Ultra-long versus Long Down-regulation -protokollan vaikutus IVF/ICSI:hen adenomyoosissa (ADENOFIV)
maanantai 14. marraskuuta 2022 päivittänyt: University Hospital, Toulouse
Vaiheen III koe, jolla arvioidaan ultra-pitkän vs. pitkän alasäätelyprotokollan vaikutusta IVF/ICSI-tuloksiin hedelmättömillä naisilla, joilla on adenomyoosi.
Adenomyoosi on hyvänlaatuinen tila, joka määritellään kohdunulkoisen endometriumin tunkeutumisena myometriumiin, mikä johtaa sileän lihaksen liikakasvuun ja endometriumin tulehdukseen, joka liittyy yleisesti endometrioosiin ja kohdun fibroideihin.
Diagnostisia kriteerejä ja terapeuttista hoitoa koskevien tutkimusten heterogeenisyys on ruokkinut keskustelua adenomyoosin vaikutuksesta avusteisen lisääntymishoidon tuloksiin. Siitä huolimatta viimeaikaiset tiedot tukevat sitä, että adenomyoosi heikentää koeputkihedelmöitykseen (IVF) liittyviä lisääntymistuloksia. Useiden kokeellisten tietojen mukaan pitkäaikainen altistuminen gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteille voi voittaa osan adenomyoosin haitallisesta vaikutuksesta hedelmällisyyteen. Kaiken kaikkiaan GnRH-agonistihoito johti sytokromi P450 aromataasin paikallisen tuotannon vähenemiseen, vapaiden radikaalien vähentyneeseen kohdunsisäiseen konsentraatioon ja vähentyneeseen tulehdusvasteeseen ja angiogeneesiin kohdun limakalvon, myometriumin ja adenomyoosivaurioissa. Samaan aikaan GnRH-agonistit eivät vaikuta kohdun limakalvon kykyyn tukea invaasiota eivätkä blastokystan invasiiviseen potentiaaliin implantaation alkuvaiheessa.
IVF:lle on saatavilla kaksi pääprotokollaa, jotka perustuvat GnRH-agonistin aivolisäkkeen alasäätelyyn:
- pitkä protokolla, johon sisältyy 15 päivän aivolisäkkeen alasäätely;
- erittäin pitkä protokolla, johon sisältyy 3 kuukauden aivolisäkkeen alasäätely. Useimmat tutkimukset, joissa käytettiin erittäin pitkää protokollaa, raportoivat samankaltaisista IVF-tuloksista adenomyoosipotilailla ja kontrolliryhmillä. Päinvastoin, tutkimukset, joissa käytettiin pitkiä tai GnRH-antagonistiprotokollia, osoittivat merkittävän kliinisen ja jatkuvan raskauden vähenemisen adenomyoosipotilailla verrokkihenkilöihin verrattuna. Näin ollen tämän erittäin pitkän protokollan tukeminen voi olla hyödyllistä parantaa IVF-tuloksia adenomyoosin taustalla. Tämän tutkijat haluavat osoittaa tässä tutkimuksessa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Angers, Ranska
- CHU Angers
-
Bordeaux, Ranska
- Centre Aliénor d'Aquitaine
-
Brest, Ranska
- Hopital Morvan
-
Créteil, Ranska
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Grenoble, Ranska
- CHU Grenoble-Alpes
-
Limoges, Ranska
- CHU Limoges
-
Marseille, Ranska
- Hôpital de la Conception Marseille
-
Nice, Ranska
- CHU NICE
-
Nîmes, Ranska
- CHU Nîmes
-
Poissy, Ranska
- CHI Poissy
-
Rouen, Ranska
- CHU Rouen Normandie
-
Saint-Cloud, Ranska
- Centre hospitalier des 4 villes
-
Strasbourg, Ranska
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Ranska
- CHU Toulouse
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Epäilty adenomyoosi korkealaatuisessa transvaginaalisessa ultraäänitutkimuksessa tai fokaalinen tai diffuusi adenomyoosi, joka määritellään liitosalueen paksuuntumisena yli 12 mm:iin edellisessä magneettikuvauksessa (
- hedelmättömyys mistä tahansa syystä, joka vaatii IVF- tai ICSI-hoitoa
- hedelmättömyysjakso vähintään 1 vuosi paitsi naisilla, joilla on ollut syvä infiltroiva endometrioosi tai molemminpuolinen salpingektomia
- ikä > 18 ja < 40 vuotta
- täydellinen hedelmällisyystutkimus, joka sisältää naisten seerumihormonimittauksen (anti-Muller-hormoni (AMH), estradioli, follikkelia stimuloiva hormoni (FSH), luteinisoiva hormoni (LH)), korkealaatuinen transvaginaalinen ultraääni ja tarvittaessa hysterosalpingografia, diagnostinen laparoskopia tai hysteroskopia
- ensimmäinen tai toinen IVF- tai ICSI-yritys
- vaikean ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan puuttuminen, joka määritellään anturaalisten follikkelien lukumäärällä < 8 ja AMH:lla < 1 ng/ml
- täyttää Ranskan lain kriteerit tullakseen mukaan avusteiseen lisääntymistekniikkaan
- tietoinen kirjallinen suostumus sekä naisille että miehille
- sekä naisten että miesten sosiaaliturva
Poissulkemiskriteerit:
- adenomyoosin puuttuminen (määritelty liitosalueen paksuuntumisena yli 12 mm:iin) lantion magneettikuvauksessa
- muut mahdolliset implantaation epäonnistumisen syyt: leiomyooma, endometriumin polyyppi, poistamaton hydrosalpinx, epämuodostunut kohtu (yksisarvinen, bicornis, septate, duplex), antifosfolipidioireyhtymä
- lääketieteellinen vasta-aihe tutkimushoitoille (GnRH-agonisti ja lisähoito)
- naiset, jotka käyttävät kiellettyjä samanaikaisia hoitoja eivätkä pysty lopettamaan niitä tutkimusjakson ajaksi
- lääketieteelliset vasta-aiheet avusteiselle lisääntymistekniikalle ja/tai raskaudelle mukaan lukien: hallitsematon tyypin I ja II diabetes; diagnosoimaton maksasairaus tai toimintahäiriö; munuaisten vajaatoiminta; anamneesissa syvä laskimotukos, keuhkoembolia tai aivoverenkiertohäiriö; hallitsematon verenpainetauti; tunnettu oireinen sydänsairaus; aiempi tai epäilty kohdunkaulan karsinooma, kohdun limakalvosyöpä, munasarjasyöpä tai rintasyöpä; diagnosoimaton emättimen verenvuoto; geneettisiä poikkeavuuksia
- positiivinen plasman viruskuorma ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti C -viruksen (HCV) tai hepatiitti B -viruksen (HBV) suhteen yhdelle (tai molemmille) pariskunnalle vuoden aikana ennen sisällyttämistä
- osallistuminen toiseen tutkimustutkimukseen, joka sisältää poissulkemisajan, joka ei ole umpeutunut seulontahetkellä
- potilaat, joille on asetettu oikeudellinen suojamääräys, holhous tai edunvalvonta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Erittäin pitkä protokollaryhmä
Kaikki naiset saavat kerran lihakseen 11,25 mg gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistia (triptoreliiniasetaattia) kuukautiskierron luteaalivaiheessa.
Lisähoitoa (transdermaalinen estradioli, 25 μg kahdesti viikossa) annetaan koko alasäätelyjakson ajan.
Munasarjojen stimulaatio aloitetaan 90 päivän herkkyyden poistamisen jälkeen.
|
Ultrapitkän protokollan ryhmän naiset saavat yhden 11,25 mg GnRH-agonistia (triptoreliiniasetaattia) lihakseen kuukautiskierron luteaalivaiheessa. Munasarjojen stimulaatio aloitetaan 90 päivän herkkyyden poistamisen jälkeen. Desensibilisaatiojakson jälkeen kaikille potilaille tehdään standardisoitu munasarjojen stimulaatio, follikulaarinen aspiraatio, kaikkien munasolujen hedelmöitys joko tavallisella inseminaatiolla tai ICSI:llä spermatutkimuksen ominaisuuksien mukaan, tuoreen alkion siirto ja luteaalivaiheen tuki.
Lisähoitoa (transdermaalinen estradioli, 25 μg kahdesti viikossa) annetaan koko alasäätelyjakson ajan.
|
|
Active Comparator: Pitkä protokollaryhmä
Kaikki naiset saavat 15 päivän aivolisäkkeen alasäätelyprotokollan, joka koostuu päivittäisestä 0,1 mg:n GnRH-agonistia (triptoreliiniasetaattia) ihonalaisesta levityksestä kuukautiskierron luteaalivaiheessa.
Munasarjojen stimulaatio alkaa 15 päivän herkkyyden poistamisen jälkeen.
|
Pitkän protokollan ryhmän naiset saavat 15 päivän aivolisäkkeen alasäätelyprotokollan, joka koostuu päivittäisestä 0,1 mg:n GnRH-agonistia (triptoreliiniasetaattia) ihonalaisesta injektiosta kuukautiskierron luteaalivaiheessa. Munasarjojen stimulaatio alkaa 15 päivän herkkyyden poistamisen jälkeen. Desensibilisaatiojakson jälkeen kaikille potilaille tehdään standardisoitu munasarjojen stimulaatio, follikulaarinen aspiraatio, kaikkien munasolujen hedelmöitys joko tavallisella inseminaatiolla tai ICSI:llä spermatutkimuksen ominaisuuksien mukaan, tuoreen alkion siirto ja luteaalivaiheen tuki. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elävänä syntyneiden lukumäärä ensimmäisen tai toisen koeputkihedelmöityksen (IVF)/sytoplasmisen siittiöinjektion (ICSI) jälkeen.
Aikaikkuna: Jopa 22 raskausviikkoa
|
Tämä tulos määritellään yhden tai useamman elävänä syntyneen lapsen synnyttämiseksi yli 22 raskausviikolla.
|
Jopa 22 raskausviikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdun tilavuuden muutos
Aikaikkuna: 90 päivän herkkyydenpoiston jälkeen ultrapitkän protokollan ryhmässä ja 15 päivän desensibilisaation jälkeen pitkän protokollan ryhmässä
|
Kohdun tilavuuden pieneneminen ultraäänimittausten välillä lähtötilanteessa ja munasarjojen stimulaation alkaessa
|
90 päivän herkkyydenpoiston jälkeen ultrapitkän protokollan ryhmässä ja 15 päivän desensibilisaation jälkeen pitkän protokollan ryhmässä
|
|
Huonojen vastaajien esiintyminen
Aikaikkuna: 90 päivän herkkyydenpoiston jälkeen ultrapitkän protokollan ryhmässä ja 15 päivän desensibilisaation jälkeen pitkän protokollan ryhmässä
|
Huonosti reagoineiden esiintyminen naisiksi, joilla on
|
90 päivän herkkyydenpoiston jälkeen ultrapitkän protokollan ryhmässä ja 15 päivän desensibilisaation jälkeen pitkän protokollan ryhmässä
|
|
Seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (HCG tai ßhCG) pitoisuus ≥ 100 IU/l
Aikaikkuna: 14 päivää follikulaarisen aspiraation jälkeen
|
Biokemiallinen raskaus määritellään seerumin ihmisen koriongonadotropiiniksi (HCG tai ßhCG) ≥ 100 IU/l, 14 päivää follikulaarisen aspiraation jälkeen
|
14 päivää follikulaarisen aspiraation jälkeen
|
|
Implantaationopeus
Aikaikkuna: 5 viikkoa follikulaarisen aspiraation jälkeen
|
Implantaationopeus, joka määritellään suhteena "raskauspussien lukumäärä/siirrettyjen alkioiden lukumäärä" TV:ssä, joka suoritettiin 5 viikkoa follikulaarisen aspiraation jälkeen
|
5 viikkoa follikulaarisen aspiraation jälkeen
|
|
Kliinisesti raskaana olevien osallistujien lukumäärä
Aikaikkuna: 5 viikkoa follikulaarisen aspiraation jälkeen
|
Kliininen raskaus määritellään yhden tai useamman raskauspussin läsnäoloksi transvaginaalisessa ultraäänessä 5 viikkoa follikulaarisen aspiraation jälkeen, mukaan lukien kohdunulkoinen raskaus
|
5 viikkoa follikulaarisen aspiraation jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliininen raskaus ja sikiön sydämen syke
Aikaikkuna: 7 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
Kliininen raskaus, jossa sikiön syke määritellään vähintään yhden sikiön läsnäoloksi, jolla on sydämenlyönti transvaginaalisessa ultraäänitutkimuksessa, joka tehtiin 7 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
7 viikkoa alkionsiirron jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on käynnissä raskaus
Aikaikkuna: 12 raskausviikkoa
|
Jatkuva raskaus määritellään eläväksi raskaudeksi ensimmäisen raskauskolmanneksen US-tutkimuksessa 12 raskausviikolla
|
12 raskausviikkoa
|
|
Ensimmäisen raskauskolmanneksen keskenmeno
Aikaikkuna: Ennen 12 raskausviikkoa
|
Ensimmäisen raskauskolmanneksen keskenmeno, joka määritellään raskauden menetykseksi ennen 12 raskausviikkoa potilailla, joilla on kliininen raskaus
|
Ennen 12 raskausviikkoa
|
|
Vaihdevuosia muistuttavien oireiden ilmaantuminen GnRH-agonistihoidon lopussa
Aikaikkuna: 90 päivän herkkyydenpoiston jälkeen ultrapitkän protokollan ryhmässä ja 15 päivän desensibilisaation jälkeen pitkän protokollan ryhmässä
|
Vaihdevuosien arviointiasteikon käyttäminen
|
90 päivän herkkyydenpoiston jälkeen ultrapitkän protokollan ryhmässä ja 15 päivän desensibilisaation jälkeen pitkän protokollan ryhmässä
|
|
Vastasyntyneiden komplikaatioiden esiintyminen
Aikaikkuna: 6 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
6 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
|
|
Minkä tahansa muun haittatapahtuman esiintyminen
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 1 vuosi
|
|
|
Raskauden ja synnytyksen jälkeisten komplikaatioiden esiintyminen
Aikaikkuna: 6 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
6 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Fabien Vidal, CHU Toulouse
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 29. huhtikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Keskiviikko 1. tammikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 19. huhtikuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 3. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 7. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. marraskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 14. marraskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC31/17/0448
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .