Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv ultra dlouhého versus dlouhého down-regulačního protokolu na IVF/ICSI u adenomyózy (ADENOFIV)

14. listopadu 2022 aktualizováno: University Hospital, Toulouse

Fáze III studie k posouzení dopadu ultra dlouhého versus dlouhého down-regulačního protokolu na výsledky IVF/ICSI u neplodných žen s adenomyózou.

Adenomyóza je benigní stav definovaný jako invaze ektopického endometria do myometria, což vede k hyperplazii hladkého svalstva a zánětu endometria, běžně spojenému s endometriózou a děložními myomy.

Heterogenita studií týkajících se diagnostických kritérií a terapeutického managementu podnítila debatu o vlivu adenomyózy na výsledky asistované reprodukce. Nedávná data nicméně podporují, že adenomyóza zhoršuje reprodukční výsledky spojené s in vitro fertilizací (IVF). Podle několika experimentálních údajů může prodloužená expozice agonistům hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) překonat část škodlivého dopadu adenomyózy na výsledek fertility. Celkově vedla léčba agonistou GnRH ke snížení lokální produkce aromatázy cytochromu P450, snížení intrauterinní koncentrace volných radikálů a snížení zánětlivé odpovědi a angiogeneze v lézích endometria, myometria a adenomyózy. Agonisté GnRH zároveň neovlivňují kapacitu endometria podporovat invazi ani invazivní potenciál blastocysty v časných fázích implantace.

Pro IVF jsou k dispozici 2 hlavní protokoly založené na snížení hypofýzy agonistou GnRH:

  • dlouhý protokol zahrnující 15denní down-regulaci hypofýzy;
  • ultra-dlouhý protokol zahrnující 3 měsíce down-regulace hypofýzy. Většina studií používajících ultra dlouhý protokol uváděla podobné výsledky IVF u pacientů s adenomyózou a kontrolních skupin. Naopak studie zahrnující dlouhé protokoly nebo protokoly antagonistů GnRH prokázaly významné snížení míry klinického a probíhajícího těhotenství u pacientek s adenomyózou ve srovnání s kontrolními subjekty. Podpora tohoto ultradlouhého protokolu může být prospěšná pro zlepšení výsledků IVF v situaci adenomyózy. To je to, co by výzkumníci chtěli v této studii prokázat

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Angers, Francie
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Francie
        • Centre Aliénor d'Aquitaine
      • Brest, Francie
        • Hopital Morvan
      • Créteil, Francie
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Grenoble, Francie
        • CHU Grenoble-Alpes
      • Limoges, Francie
        • Chu Limoges
      • Marseille, Francie
        • Hôpital de la Conception Marseille
      • Nice, Francie
        • CHU Nice
      • Nîmes, Francie
        • CHU Nîmes
      • Poissy, Francie
        • CHI Poissy
      • Rouen, Francie
        • CHU Rouen Normandie
      • Saint-Cloud, Francie
        • Centre hospitalier des 4 villes
      • Strasbourg, Francie
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, Francie
        • CHU Toulouse

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 40 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. podezření na adenomyózu na vysoce kvalitním transvaginálním ultrazvuku nebo fokální nebo difuzní adenomyózu definovanou jako zesílení junkční zóny na více než 12 mm na předchozím zobrazení magnetickou rezonancí (
  2. neplodnost z jakékoli příčiny vyžadující IVF nebo ICSI
  3. období neplodnosti alespoň 1 rok s výjimkou žen s anamnézou hluboké infiltrující endometriózy nebo bilaterální salpingektomie
  4. věk >18 a <40 let
  5. kompletní vyšetření plodnosti zahrnující měření sérových hormonů pro ženy (antimulleriánský hormon (AMH), estradiol, folikuly stimulující hormon (FSH), luteinizační hormon (LH)), vysoce kvalitní transvaginální ultrazvuk a případně hysterosalpingografii, diagnostickou laparoskopii nebo hysteroskopii
  6. první nebo druhý pokus IVF nebo ICSI
  7. nepřítomnost těžké předčasné ovariální insuficience definovaná počtem antrálních folikulů < 8 a AMH < 1 ng/ml
  8. splňují kritéria francouzského zákona pro zařazení do programu asistované reprodukce
  9. informovaný písemný souhlas pro ženy i muže
  10. sociální zabezpečení pro ženy i muže

Kritéria vyloučení:

  1. nepřítomnost adenomyózy (definovaná jako ztluštění junkční zóny na více než 12 mm) na MRI pánve
  2. další možné příčiny selhání implantace: leiomyom, polyp endometria, neodstraněný hydrosalpinx, malformovaná děloha (unicornis, bicornis, septate, duplex), antifosfolipidový syndrom
  3. zdravotní kontraindikace studované léčby (agonista GnRH a doplňková terapie)
  4. ženy užívající zakázanou souběžnou léčbu a nemohly ji po dobu studie ukončit
  5. zdravotní kontraindikace techniky asistované reprodukce a/nebo těhotenství včetně: nekontrolovaného diabetu typu I a II; nediagnostikované onemocnění jater nebo dysfunkce; renální insuficience; anamnéza hluboké žilní trombózy, plicní embolie nebo cerebrovaskulární příhody; nekontrolovaná hypertenze; známé symptomatické srdeční onemocnění; anamnéza nebo podezření na cervikální karcinom, endometriální karcinom, ovariální karcinom nebo karcinom prsu; nediagnostikované vaginální krvácení; genetické abnormality
  6. pozitivní plazmatická virová zátěž na virus lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus hepatitidy B (HBV) u jednoho (nebo obou) v páru během roku před zařazením
  7. účast v jiné výzkumné studii včetně vylučovací doby, která v době screeningu neuplynula
  8. pacientům, na které se vztahuje soudní ochranný příkaz, opatrovnictví nebo poručenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Ultra dlouhá skupina protokolů
Všechny ženy obdrží jednu intramuskulární aplikaci 11,25 mg agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (triptorelin acetát) v luteální fázi jejich menstruačního cyklu. Během období down-regulace bude podávána doplňková terapie (transdermální estradiol, 25 μg dvakrát týdně). Ovariální stimulace bude zahájena po 90 dnech desenzibilizace.
Lék: 11,25 mg agonisty GnRH

Ženy ve skupině s ultra dlouhým protokolem obdrží jednu intramuskulární aplikaci 11,25 mg agonisty GnRH (triptorelin acetát) v luteální fázi jejich menstruačního cyklu. Ovariální stimulace bude zahájena po 90 dnech desenzibilizace.

Po desenzibilizačním období všechny pacientky podstoupí standardizovanou ovariální stimulaci, folikulární aspiraci, fertilizaci všech oocytů buď standardní inseminací nebo ICSI podle vlastností vyšetření spermatu, transferu čerstvého embrya a podporu luteální fáze.

Lék: 25 µg transdermálního estradiolu
Během období down-regulace bude podávána doplňková terapie (transdermální estradiol, 25 μg dvakrát týdně).
Aktivní komparátor: Dlouhá skupina protokolů
Všechny ženy dostanou 15denní protokol snížení hypofýzy, který sestává z denní subkutánní aplikace 0,1 mg agonisty GnRH (triptorelin acetát) zahájené v luteální fázi jejich menstruačního cyklu. Ovariální stimulace začne po 15 dnech desenzibilizace.
Lék: 0,1 mg agonisty GnRH

Ženy ve skupině s dlouhým protokolem dostanou 15denní protokol pro snížení hypofýzy, který sestává z denní subkutánní injekce 0,1 mg agonisty GnRH (triptorelin acetát) zahájené v luteální fázi jejich menstruačního cyklu.

Ovariální stimulace začne po 15 dnech desenzibilizace. Po desenzibilizačním období všechny pacientky podstoupí standardizovanou ovariální stimulaci, folikulární aspiraci, fertilizaci všech oocytů buď standardní inseminací nebo ICSI podle vlastností vyšetření spermatu, transferu čerstvého embrya a podporu luteální fáze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet živě narozených dětí po prvním nebo druhém pokusu o in vitro fertilizaci (IVF)/intracytoplazmatickou injekci spermie (ICSI).
Časové okno: Až 22 týdnů těhotenství
Tento výsledek je definován jako porod jednoho nebo více živě narozených dětí v > 22. týdnu těhotenství.
Až 22 týdnů těhotenství

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna objemu dělohy
Časové okno: po 90 dnech desenzibilizace ve skupině s ultra dlouhým protokolem a po 15 dnech desenzibilizace ve skupině s dlouhým protokolem
Snížení objemu dělohy mezi ultrazvukovými měřeními na začátku a v době začátku ovariální stimulace
po 90 dnech desenzibilizace ve skupině s ultra dlouhým protokolem a po 15 dnech desenzibilizace ve skupině s dlouhým protokolem
Výskyt slabých respondérů
Časové okno: po 90 dnech desenzibilizace ve skupině s ultra dlouhým protokolem a po 15 dnech desenzibilizace ve skupině s dlouhým protokolem
Výskyt slabě respondérů definovaných jako ženy s
po 90 dnech desenzibilizace ve skupině s ultra dlouhým protokolem a po 15 dnech desenzibilizace ve skupině s dlouhým protokolem
Koncentrace lidského choriového gonadotropinu (HCG nebo ßhCG) v séru ≥ 100 IU/l
Časové okno: 14 dní po folikulární aspiraci
Biochemické těhotenství definované jako sérový lidský choriový gonadotropin (HCG nebo ßhCG) ≥ 100 IU/l, 14 dní po folikulární aspiraci
14 dní po folikulární aspiraci
Míra implantace
Časové okno: 5 týdnů po folikulární aspiraci
Míra implantace definovaná jako poměr „počet gestačních váčků/počet přenesených embryí“ na TV US provedených 5 týdnů po folikulární aspiraci
5 týdnů po folikulární aspiraci
Počet účastnic s klinickým těhotenstvím
Časové okno: 5 týdnů po folikulární aspiraci
Klinické těhotenství definované jako přítomnost jednoho nebo více gestačních váčků na transvaginálním ultrazvuku provedeném 5 týdnů po folikulární aspiraci, včetně mimoděložního těhotenství
5 týdnů po folikulární aspiraci
Počet účastnic s klinickým těhotenstvím se srdečním tepem plodu
Časové okno: 7 týdnů po přenosu embrya
Klinické těhotenství se srdečním tepem plodu definovaným jako přítomnost alespoň jednoho plodu s tepem na transvaginálním ultrazvuku provedeném 7 týdnů po přenosu embrya
7 týdnů po přenosu embrya
Počet účastnic s probíhajícím těhotenstvím
Časové okno: 12 týdnů těhotenství
Probíhající těhotenství je definováno jako živé těhotenství na US vyšetření v prvním trimestru provedené ve 12. týdnu těhotenství
12 týdnů těhotenství
Výskyt potratu v prvním trimestru
Časové okno: Před 12 týdnem těhotenství
Výskyt potratu v prvním trimestru definovaný jako ztráta těhotenství před 12. týdnem těhotenství u pacientek s klinickým těhotenstvím
Před 12 týdnem těhotenství
Výskyt symptomů podobných menopauze na konci léčby agonistou GnRH
Časové okno: po 90 dnech desenzibilizace ve skupině s ultra dlouhým protokolem a po 15 dnech desenzibilizace ve skupině s dlouhým protokolem
Použití stupnice hodnocení menopauzy
po 90 dnech desenzibilizace ve skupině s ultra dlouhým protokolem a po 15 dnech desenzibilizace ve skupině s dlouhým protokolem
Výskyt neonatálních komplikací
Časové okno: Do 6 týdnů po porodu
Do 6 týdnů po porodu
Výskyt jakékoli jiné Nežádoucí události
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Výskyt těhotenských a poporodních komplikací
Časové okno: Do 6 týdnů po porodu
Do 6 týdnů po porodu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Toulouse

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Fabien Vidal, CHU Toulouse

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. dubna 2022

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. května 2019

První zveřejněno (Aktuální)

7. května 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RC31/17/0448

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na 11,25 mg agonisty GnRH

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Africa

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit