Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van ultralang versus lang downregulatieprotocol op IVF / ICSI bij adenomyose (ADENOFIV)

14 november 2022 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse

Fase III-studie om de impact te beoordelen van het ultralange versus lange downregulatieprotocol op de IVF/ICSI-uitkomsten bij onvruchtbare vrouwen met adenomyose.

Adenomyose is een goedaardige aandoening die wordt gedefinieerd als de invasie van ectopisch endometrium in het myometrium, resulterend in hyperplasie van gladde spieren en endometriumontsteking, vaak geassocieerd met endometriose en baarmoederfibromen.

Heterogeniteit tussen onderzoeken met betrekking tot diagnostische criteria en therapeutisch management heeft het debat gevoed over de impact van adenomyose op de resultaten van geassisteerde voortplantingstherapie. Desalniettemin ondersteunen recente gegevens dat adenomyose de reproductieve resultaten in verband met in-vitrofertilisatie (IVF) schaadt. Volgens verschillende experimentele gegevens kan langdurige blootstelling aan agonisten van het gonadotropine releasing hormoon (GnRH) een deel van de nadelige invloed van adenomyose op het vruchtbaarheidsresultaat tenietdoen. Over het algemeen resulteerde de behandeling met GnRH-agonisten in verminderde lokale productie van cytochroom P450-aromatase, verminderde intra-uteriene concentratie van vrije radicalen en verminderde ontstekingsreactie en angiogenese in laesies van endometrium, myometrium en adenomyose. Tegelijkertijd beïnvloeden GnRH-agonisten noch het vermogen van het endometrium om invasie te ondersteunen, noch het invasieve potentieel van de blastocyst in de vroege stadia van implantatie.

Voor IVF zijn 2 hoofdprotocollen beschikbaar op basis van GnRH-agonist hypofyse-neerwaartse regulatie:

  • het lange protocol met een neerwaartse regulatie van de hypofyse van 15 dagen;
  • het ultralange protocol met een neerwaartse regulatie van de hypofyse van 3 maanden. De meeste onderzoeken met een ultralang protocol rapporteerden vergelijkbare IVF-resultaten bij adenomyosepatiënten en controlegroepen. Omgekeerd toonden studies met lange of GnRH-antagonistprotocollen een significante vermindering van de klinische en doorgaande zwangerschapspercentages bij adenomyosepatiënten in vergelijking met controlepersonen. Het ondersteunen van dat ultralange protocol kan dus gunstig zijn om de IVF-uitkomsten te verbeteren in de setting van adenomyose. Dit is wat onderzoekers in deze studie willen aantonen

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Centre Aliénor d'Aquitaine
      • Brest, Frankrijk
        • Hôpital Morvan
      • Créteil, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Creteil
      • Grenoble, Frankrijk
        • CHU Grenoble-alpes
      • Limoges, Frankrijk
        • CHU Limoges
      • Marseille, Frankrijk
        • Hôpital de la Conception Marseille
      • Nice, Frankrijk
        • CHU Nice
      • Nîmes, Frankrijk
        • CHU Nîmes
      • Poissy, Frankrijk
        • CHI Poissy
      • Rouen, Frankrijk
        • CHU Rouen Normandie
      • Saint-Cloud, Frankrijk
        • Centre hospitalier des 4 villes
      • Strasbourg, Frankrijk
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, Frankrijk
        • CHU Toulouse

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 40 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. vermoedelijke adenomyose op transvaginale echografie van hoge kwaliteit of focale of diffuse adenomyose gedefinieerd als een verdikking van de junctiezone tot meer dan 12 mm op eerdere magnetische resonantiebeeldvorming (
  2. onvruchtbaarheid van welke oorzaak dan ook waarvoor IVF of ICSI nodig is
  3. onvruchtbaarheidsperiode van ten minste 1 jaar behalve voor vrouwen met een voorgeschiedenis van diep infiltrerende endometriose of bilaterale salpingectomie
  4. leeftijd >18 en < 40 jaar
  5. volledig vruchtbaarheidsonderzoek bestaande uit hormoonserummetingen voor vrouwen (anti-mulleriaans hormoon (AMH), estradiol, follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH)), hoogwaardige transvaginale echografie en, indien van toepassing, hysterosalpingografie, diagnostische laparoscopie of hysteroscopie
  6. eerste of tweede IVF- of ICSI-poging
  7. afwezigheid van ernstige premature ovariële insufficiëntie gedefinieerd door aantal antrale follikels < 8 en AMH < 1 ng/ml
  8. voldoen aan de criteria van de Franse wet om te worden opgenomen in een programma voor kunstmatige voortplantingstechnieken
  9. geïnformeerde schriftelijke toestemming voor zowel vrouwen als mannen
  10. socialezekerheidsdekking voor zowel vrouwen als mannen

Uitsluitingscriteria:

  1. afwezigheid van adenomyose (gedefinieerd als een verdikking van de verbindingszone tot meer dan 12 mm) op bekken-MRI
  2. andere mogelijke oorzaken van implantatiefalen: leiomyoom, endometriumpoliep, niet verwijderde hydrosalpinx, misvormde baarmoeder (unicornis, bicornis, septaat, duplex), antifosfolipidensyndroom
  3. medische contra-indicatie om behandelingen te bestuderen (GnRH-agonist en add-back-therapie)
  4. vrouwen die gelijktijdig verboden behandelingen ondergaan en deze tijdens de onderzoeksperiode niet kunnen stoppen
  5. medische contra-indicatie voor kunstmatige voortplantingstechniek en/of zwangerschap, waaronder: ongecontroleerde diabetes type I en II; niet-gediagnosticeerde leverziekte of disfunctie; nierinsufficiëntie; voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie of cerebrovasculair accident; ongecontroleerde hypertensie; bekende symptomatische hartziekte; geschiedenis van of vermoed cervicaal carcinoom, endometriumcarcinoom, ovariumcarcinoom of borstcarcinoom; niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen; genetische afwijkingen
  6. positieve plasma viral load voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV) voor één (of beide) in het paar gedurende het jaar voorafgaand aan opname
  7. deelname aan een ander onderzoek inclusief een uitsluitingsperiode die op het moment van screening nog niet is verstreken
  8. patiënten die onderworpen zijn aan een gerechtelijk vrijwaringsbevel, voogdij of curatele.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ultralange protocolgroep
Alle vrouwen krijgen één intramusculaire toediening van 11,25 mg gonadotropine-releasinghormoon (GnRH)-agonist (triptoreline-acetaat) in de luteale fase van hun menstruatiecyclus. Add-back-therapie (transdermaal oestradiol, 25 μg tweemaal per week) zal gedurende de downregulatieperiode worden toegediend. Ovariële stimulatie wordt gestart na 90 dagen desensibilisatie.
Geneesmiddel: 11,25 mg GnRH-agonist

Vrouwen uit de ultralange protocolgroep krijgen één intramusculaire toediening van 11,25 mg GnRH-agonist (triptoreline-acetaat) tijdens de luteale fase van hun menstruatiecyclus. Ovariële stimulatie wordt gestart na 90 dagen desensibilisatie.

Na de desensibilisatieperiode ondergaan alle patiënten gestandaardiseerde ovariële stimulatie, folliculaire aspiratie, bevruchting van alle eicellen met behulp van standaardinseminatie of ICSI volgens de kenmerken van spermaonderzoek, overdracht van verse embryo's en ondersteuning van de luteale fase.

Geneesmiddel: 25 µg transdermaal oestradiol
Add-back-therapie (transdermaal oestradiol, 25 μg tweemaal per week) zal gedurende de downregulatieperiode worden toegediend.
Actieve vergelijker: Lange protocolgroep
Alle vrouwen zullen een 15-daags hypofyse-downregulatieprotocol krijgen dat bestaat uit dagelijkse subcutane toediening van 0,1 mg GnRH-agonist (triptoreline-acetaat), gestart in de luteale fase van hun menstruatiecyclus. Ovariële stimulatie begint na 15 dagen desensibilisatie.
Geneesmiddel: 0,1 mg GnRH-agonist

Vrouwen uit de lange protocolgroep zullen een 15-daags hypofyse-neerwaartse regulatieprotocol krijgen dat bestaat uit dagelijkse subcutane injectie van 0,1 mg GnRH-agonist (triptoreline-acetaat), gestart in de luteale fase van hun menstruatiecyclus.

Ovariële stimulatie begint na 15 dagen desensibilisatie. Na de desensibilisatieperiode ondergaan alle patiënten gestandaardiseerde ovariële stimulatie, folliculaire aspiratie, bevruchting van alle eicellen met behulp van standaardinseminatie of ICSI volgens de kenmerken van spermaonderzoek, overdracht van verse embryo's en ondersteuning van de luteale fase.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal levendgeborenen na eerste of tweede poging tot in-vitrofertilisatie (IVF)/intracytoplasmatische sperma-injectie (ICSI).
Tijdsspanne: Tot 22 weken zwangerschap
Deze uitkomst wordt gedefinieerd als de bevalling van een of meer levendgeboren baby's met een zwangerschapsduur van > 22 weken.
Tot 22 weken zwangerschap

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volumeverandering van de baarmoeder
Tijdsspanne: na 90 dagen desensibilisatie in ultralange protocolgroep en na 15 dagen desensibilisatie in lange protocolgroep
Vermindering van het baarmoedervolume tussen ultrasone metingen bij aanvang en op het moment van aanvang van de ovariële stimulatie
na 90 dagen desensibilisatie in ultralange protocolgroep en na 15 dagen desensibilisatie in lange protocolgroep
Voorkomen van slechte responders
Tijdsspanne: na 90 dagen desensibilisatie in ultralange protocolgroep en na 15 dagen desensibilisatie in lange protocolgroep
Voorkomen van slechte responders gedefinieerd als vrouwen met
na 90 dagen desensibilisatie in ultralange protocolgroep en na 15 dagen desensibilisatie in lange protocolgroep
Serumconcentratie humaan choriongonadotrofine (HCG of ßhCG) ≥ 100 IE/l
Tijdsspanne: 14 dagen na folliculaire aspiratie
Biochemische zwangerschap gedefinieerd als serum humaan choriongonadotrofine (HCG of ßhCG) ≥ 100 IE/l, 14 dagen na folliculaire aspiratie
14 dagen na folliculaire aspiratie
Implantatie tarief
Tijdsspanne: 5 weken na follikelpunctie
Implantatiesnelheid gedefinieerd als de verhouding "aantal zwangerschapszakjes / aantal overgedragen embryo's" op TV US uitgevoerd 5 weken na folliculaire aspiratie
5 weken na follikelpunctie
Aantal deelnemers met klinische zwangerschap
Tijdsspanne: 5 weken na follikelpunctie
Klinische zwangerschap gedefinieerd als de aanwezigheid van een of meer zwangerschapszakjes op transvaginale echografie uitgevoerd 5 weken na folliculaire aspiratie, inclusief buitenbaarmoederlijke zwangerschap
5 weken na follikelpunctie
Aantal deelnemers met klinische zwangerschap met foetale hartslag
Tijdsspanne: 7 weken na embryotransfer
Klinische zwangerschap met foetale hartslag gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste één foetus met hartslag op transvaginale echografie uitgevoerd 7 weken na embryotransfer
7 weken na embryotransfer
Aantal deelnemers met doorgaande zwangerschap
Tijdsspanne: 12 weken zwangerschap
Doorgaande zwangerschap gedefinieerd als een levende zwangerschap bij Amerikaans onderzoek in het eerste trimester na 12 weken zwangerschap
12 weken zwangerschap
Miskraam in het eerste trimester
Tijdsspanne: Vóór 12 weken zwangerschap
Het optreden van een miskraam in het eerste trimester, gedefinieerd als het verlies van een zwangerschap vóór 12 weken zwangerschap bij patiënten met een klinische zwangerschap
Vóór 12 weken zwangerschap
Optreden van menopauze-achtige symptomen symptomen aan het einde van de behandeling met GnRH-agonisten
Tijdsspanne: na 90 dagen desensibilisatie in ultralange protocolgroep en na 15 dagen desensibilisatie in lange protocolgroep
De beoordelingsschaal voor de menopauze gebruiken
na 90 dagen desensibilisatie in ultralange protocolgroep en na 15 dagen desensibilisatie in lange protocolgroep
Optreden van neonatale complicaties
Tijdsspanne: Tot 6 weken na de bevalling
Tot 6 weken na de bevalling
Het optreden van een andere bijwerking
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Door afronding van de studie gemiddeld 1 jaar
Optreden van zwangerschap en postpartumcomplicaties
Tijdsspanne: Tot 6 weken na de bevalling
Tot 6 weken na de bevalling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fabien Vidal, CHU Toulouse

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 april 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RC31/17/0448

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op 11,25 mg GnRH-agonist

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Italy

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren