Effekten av ultralang versus lang nedreguleringsprotokoll på IVF/ICSI ved adenomyose (ADENOFIV)
Fase III-forsøk for å vurdere virkningen av ultralang versus lang nedreguleringsprotokoll på IVF/ICSI-utfall hos infertile kvinner med adenomyose.
Adenomyose er en godartet tilstand definert som invasjon av ektopisk endometrium inn i myometrium, noe som resulterer i glattmuskelhyperplasi og endometriebetennelse, vanligvis assosiert med endometriose og livmorfibroider.
Heterogenitet blant studier angående diagnostiske kriterier og terapeutisk behandling har gitt næring til debatten rundt virkningen av adenomyose på assistert reproduktiv terapi. Ikke desto mindre støtter nyere data at adenomyose svekker reproduktive utfall assosiert med in vitro fertilisering (IVF). I følge flere eksperimentelle data kan langvarig eksponering for gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-agonister overvinne en del av den skadelige effekten av adenomyose på fruktbarhetsresultatet. Totalt sett resulterte GnRH-agonistbehandling i redusert lokal produksjon av cytokrom P450 aromatase, redusert intrauterin konsentrasjon av frie radikaler og redusert inflammatorisk respons og angiogenese i endometrium, myometrium og adenomyose lesjoner. Samtidig påvirker GnRH-agonister verken endometriekapasiteten til å støtte invasjon eller invasivt potensial til blastocysten i de tidlige stadiene av implantasjonen.
For IVF er 2 hovedprotokoller basert på GnRH agonist hypofyse nedregulering tilgjengelig:
- den lange protokollen som involverer en 15 dagers nedregulering av hypofysen;
- den ultralange protokollen som involverer en 3 måneders hypofysennedregulering. De fleste studier med ultralang protokoll rapporterte lignende IVF-utfall hos adenomyosepasienter og kontrollgrupper. Omvendt viste studier som involverte lange eller GnRH-antagonistprotokoller en signifikant reduksjon i kliniske og pågående graviditetsrater hos adenomyosepasienter sammenlignet med kontrollpersoner. På den måten kan den ultralange protokollen være gunstig for å forbedre IVF-resultatene i adenomyose. Dette er hva etterforskerne ønsker å demonstrere i denne studien
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Angers, Frankrike
- CHU Angers
-
Bordeaux, Frankrike
- Centre Aliénor d'Aquitaine
-
Brest, Frankrike
- Hopital Morvan
-
Créteil, Frankrike
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
-
Grenoble, Frankrike
- CHU Grenoble-Alpes
-
Limoges, Frankrike
- CHU Limoges
-
Marseille, Frankrike
- Hôpital de la Conception Marseille
-
Nice, Frankrike
- CHU NICE
-
Nîmes, Frankrike
- CHU Nîmes
-
Poissy, Frankrike
- CHI Poissy
-
Rouen, Frankrike
- CHU Rouen Normandie
-
Saint-Cloud, Frankrike
- Centre hospitalier des 4 villes
-
Strasbourg, Frankrike
- CHU Strasbourg
-
Toulouse, Frankrike
- CHU Toulouse
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- mistenkt adenomyose ved transvaginal ultralyd av høy kvalitet eller fokal eller diffus adenomyose definert som en fortykkelse av koblingssonen til mer enn 12 mm ved tidligere magnetisk resonansavbildning (
- infertilitet av enhver årsak som krever IVF eller ICSI
- infertilitetsperiode på minst 1 år unntatt for kvinner med en historie med dyp infiltrerende endometriose eller bilateral salpingektomi
- alder >18 og < 40 år
- komplett fertilitetsoppmåling for kvinner som omfatter hormonserummåling (anti-mullerian hormon (AMH), østradiol, follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH)), transvaginal ultralyd av høy kvalitet og, når det er aktuelt, hysterosalpingografi, diagnostisk laparoskopi eller hysteroskopi
- første eller andre IVF- eller ICSI-forsøk
- fravær av alvorlig prematur ovarieinsuffisiens definert av antral follikkeltall < 8 og AMH < 1ng/ml
- oppfylle kriteriene fra den franske loven for å bli inkludert i et assistert befruktningsteknikkprogram
- skriftlig informert samtykke for både kvinner og menn
- trygdedekning for både kvinner og menn
Ekskluderingskriterier:
- fravær av adenomyose (definert som en fortykkelse av junctional sone til mer enn 12 mm) på bekken MR
- andre potensielle årsaker til implantasjonssvikt: leiomyom, endometriepolypp, ikke fjernet hydrosalpinx, misdannet livmor (unicornis, bicornis, septat, dupleks), antifosfolipidsyndrom
- medisinsk kontraindikasjon for å studere behandlinger (GnRH-agonist og tilleggsbehandling)
- kvinner som tar forbudte samtidige behandlinger og ikke er i stand til å stoppe dem for studieperioden
- medisinsk kontraindikasjon for assistert befruktningsteknikk og/eller graviditet inkludert: ukontrollert type I og II diabetes; udiagnostisert leversykdom eller dysfunksjon; nyresvikt; historie med dyp venøs trombose, lungeemboli eller cerebrovaskulær ulykke; ukontrollert hypertensjon; kjent symptomatisk hjertesykdom; historie med eller mistenkt livmorhalskreft, endometriekarsinom, ovariekarsinom eller brystkarsinom; udiagnostisert vaginal blødning; genetiske abnormiteter
- positiv plasma viral belastning for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV) for en (eller begge) i paret i løpet av året før inkludering
- deltakelse i en annen forskningsstudie inkludert en eksklusjonsperiode som ikke er utløpt på tidspunktet for screening
- pasienter som er underlagt en rettslig beskyttelsesordre, vergemål eller forvalterskap.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ultralang protokollgruppe
Alle kvinner vil få én intramuskulær administrering av 11,25 mg gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist (triptorelinacetat) i lutealfasen av menstruasjonssyklusen.
Tilleggsbehandling (transdermal østradiol, 25μg to ganger i uken) vil bli administrert gjennom nedreguleringsperioden.
Ovariestimulering vil bli startet etter 90 dagers desensibilisering.
|
Kvinner i ultralang protokollgruppe vil få én intramuskulær administrering av 11,25 mg GnRH-agonist (triptorelinacetat) i lutealfasen av menstruasjonssyklusen. Ovariestimulering vil bli startet etter 90 dagers desensibilisering. Etter desensibiliseringsperioden vil alle pasienter gjennomgå standardisert ovariestimulering, follikulær aspirasjon, befruktning av alle oocytter ved bruk av enten standard inseminering eller ICSI i henhold til funksjonene ved spermundersøkelse, fersk embryooverføring og lutealfasestøtte.
Tilleggsbehandling (transdermal østradiol, 25μg to ganger i uken) vil bli administrert gjennom nedreguleringsperioden.
|
|
Aktiv komparator: Lang protokollgruppe
Alle kvinner vil motta en 15-dagers nedreguleringsprotokoll for hypofysen som består av daglig subkutan påføring av 0,1 mg GnRH-agonist (triptorelinacetat) startet i lutealfasen av menstruasjonssyklusen.
Ovariestimulering vil begynne etter 15 dagers desensibilisering.
|
Kvinner i lang protokollgruppe vil motta en 15-dagers nedreguleringsprotokoll for hypofysen som består av daglig subkutan injeksjon av 0,1 mg GnRH-agonist (triptorelinacetat) startet i lutealfasen av menstruasjonssyklusen. Ovariestimulering vil begynne etter 15 dagers desensibilisering. Etter desensibiliseringsperioden vil alle pasienter gjennomgå standardisert ovariestimulering, follikulær aspirasjon, befruktning av alle oocytter ved bruk av enten standard inseminering eller ICSI i henhold til funksjonene ved spermundersøkelse, fersk embryooverføring og lutealfasestøtte. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall levendefødte etter første eller andre forsøk på in vitro fertilisering (IVF)/intracytoplasmatisk spermieinjeksjon (ICSI).
Tidsramme: Opptil 22 uker med svangerskap
|
Dette utfallet er definert som fødsel av ett eller flere levendefødte spedbarn ved > 22 ukers svangerskap.
|
Opptil 22 uker med svangerskap
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av livmorvolum
Tidsramme: etter 90 dager desensibilisering i ultralang protokollgruppe og etter 15 dager desensibilisering i lang protokollgruppe
|
Uterin volumreduksjon mellom ultralydmålinger ved baseline og ved tidspunktet for eggstokkstimulering
|
etter 90 dager desensibilisering i ultralang protokollgruppe og etter 15 dager desensibilisering i lang protokollgruppe
|
|
Forekomst av dårlige respondere
Tidsramme: etter 90 dager desensibilisering i ultralang protokollgruppe og etter 15 dager desensibilisering i lang protokollgruppe
|
Forekomst av dårlige respondere definert som kvinner med
|
etter 90 dager desensibilisering i ultralang protokollgruppe og etter 15 dager desensibilisering i lang protokollgruppe
|
|
Konsentrasjon av serum humant koriongonadotropin (HCG eller ßhCG) ≥ 100 IE/l
Tidsramme: 14 dager etter follikulær aspirasjon
|
Biokjemisk graviditet definert som serum humant koriongonadotropin (HCG eller ßhCG) ≥ 100 IE/l, 14 dager etter follikulær aspirasjon
|
14 dager etter follikulær aspirasjon
|
|
Implantasjonshastighet
Tidsramme: 5 uker etter follikulær aspirasjon
|
Implantasjonshastighet definert som forholdet "antall svangerskapssekker/antall overførte embryoer" på TV US utført 5 uker etter follikulær aspirasjon
|
5 uker etter follikulær aspirasjon
|
|
Antall deltakere med klinisk graviditet
Tidsramme: 5 uker etter follikulær aspirasjon
|
Klinisk graviditet definert som tilstedeværelsen av en eller flere svangerskapssekker på transvaginal ultralyd utført 5 uker etter follikulær aspirasjon, inkludert ektopisk graviditet
|
5 uker etter follikulær aspirasjon
|
|
Antall deltakere med klinisk graviditet med føtal hjerterytme
Tidsramme: 7 uker etter embryooverføring
|
Klinisk graviditet med føtal hjerterytme definert som tilstedeværelsen av minst ett foster med hjerteslag på transvaginal ultralyd utført 7 uker etter embryooverføring
|
7 uker etter embryooverføring
|
|
Antall deltakere med pågående graviditet
Tidsramme: 12 uker med svangerskap
|
Pågående graviditet definert som en levende graviditet ved første trimester amerikansk undersøkelse utført ved 12 ukers svangerskap
|
12 uker med svangerskap
|
|
Forekomst av spontanabort i første trimester
Tidsramme: Før 12 ukers svangerskap
|
Forekomst av spontanabort i første trimester definert som et svangerskapstap før 12 ukers svangerskap blant pasienter med en klinisk graviditet
|
Før 12 ukers svangerskap
|
|
Forekomst av menopause-lignende symptomer symptomer ved slutten av GnRH-agonistbehandlingen
Tidsramme: etter 90 dager desensibilisering i ultralang protokollgruppe og etter 15 dager desensibilisering i lang protokollgruppe
|
Bruke overgangsalderens vurderingsskala
|
etter 90 dager desensibilisering i ultralang protokollgruppe og etter 15 dager desensibilisering i lang protokollgruppe
|
|
Forekomst av neonatale komplikasjoner
Tidsramme: Inntil 6 uker etter fødsel
|
Inntil 6 uker etter fødsel
|
|
|
Forekomst av andre uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
Gjennom studiegjennomføring i snitt 1 år
|
|
|
Forekomst av graviditet og komplikasjoner etter fødsel
Tidsramme: Inntil 6 uker etter fødsel
|
Inntil 6 uker etter fødsel
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fabien Vidal, CHU Toulouse
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RC31/17/0448
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .