超长与长下调方案对子宫腺肌病 IVF/ICSI 的影响 (ADENOFIV)
2022年11月14日 更新者：University Hospital, Toulouse
评估超长与长下调方案对患有子宫腺肌病的不孕女性 IVF/ICSI 结果影响的 III 期试验。
子宫腺肌病是一种良性疾病，定义为异位子宫内膜侵入子宫肌层，导致平滑肌增生和子宫内膜炎症，通常与子宫内膜异位症和子宫肌瘤相关。
关于诊断标准和治疗管理的研究之间的异质性加剧了围绕子宫腺肌病对辅助生殖治疗结果影响的争论。 然而，最近的数据支持子宫腺肌病会损害与体外受精 (IVF) 相关的生殖结果。 根据几项实验数据，长期接触促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂可能会克服子宫腺肌症对生育结果的部分不利影响。 总的来说，GnRH 激动剂治疗导致细胞色素 P450 芳香酶的局部产生减少，子宫内自由基浓度降低，子宫内膜、子宫肌层和子宫腺肌病病变的炎症反应和血管生成减少。 同时，GnRH 激动剂既不影响子宫内膜支持侵袭的能力，也不影响胚胎植入早期的侵袭潜力。
对于 IVF，有 2 种基于 GnRH 激动剂垂体下调的主要方案可用：
- 涉及 15 天垂体下调的长方案；
- 涉及 3 个月垂体下调的超长协议。 大多数使用超长方案的研究报告称，子宫腺肌症患者和对照组的 IVF 结果相似。 相反，涉及长期或 GnRH 拮抗剂方案的研究表明，与对照组相比，子宫腺肌症患者的临床和持续妊娠率显着降低。 因此，支持该超长协议可能有利于改善子宫腺肌症患者的 IVF 结果。这就是研究人员希望在本研究中证明的内容
研究概览
研究类型
介入性
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国
- CHU Angers
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Bordeaux、法国
- Centre Aliénor d'Aquitaine
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Brest、法国
- Hopital Morvan
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Créteil、法国
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Grenoble、法国
- CHU Grenoble-Alpes
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Limoges、法国
- CHU Limoges
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Marseille、法国
- Hôpital de la Conception Marseille
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Nice、法国
- CHU Nice
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Nîmes、法国
- Chu Nimes
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Poissy、法国
- CHI Poissy
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Rouen、法国
- CHU Rouen Normandie
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Saint-Cloud、法国
- Centre hospitalier des 4 villes
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Strasbourg、法国
- CHU Strasbourg
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Toulouse、法国
- CHU Toulouse
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 40年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 高质量经阴道超声怀疑子宫腺肌病或局灶性或弥漫性子宫腺肌病定义为先前磁共振成像中交界区增厚超过 12 毫米（
- 需要 IVF 或 ICSI 的任何原因的不孕症
- 不孕期至少 1 年，有深部浸润性子宫内膜异位症或双侧输卵管切除术病史的女性除外
- 年龄 >18 岁且 < 40 岁
- 完整的生育检查包括女性激素血清测量（抗苗勒氏管激素 (AMH)、雌二醇、促卵泡激素 (FSH)、黄体生成素 (LH)）、高质量经阴道超声检查以及适用时的子宫输卵管造影术、诊断性腹腔镜检查或宫腔镜检查
- 第一次或第二次 IVF 或 ICSI 尝试
- 不存在由窦卵泡计数 < 8 和 AMH < 1ng/ml 定义的严重卵巢早衰
- 符合法国法律的标准，被纳入辅助生殖技术计划
- 女性和男性的书面知情同意书
- 女性和男性的社会保障保险
排除标准：
- 盆腔 MRI 无子宫腺肌病（定义为交界区增厚超过 12 毫米）
- 植入失败的其他潜在原因：平滑肌瘤、子宫内膜息肉、未切除的输卵管积水、畸形子宫（单角、双角、隔膜、双子宫）、抗磷脂综合征
- 研究治疗的医学禁忌症（GnRH 激动剂和反加疗法）
- 服用违禁伴随治疗且在研究期间无法停止的女性
- 辅助生殖技术和/或怀孕的医学禁忌症包括：不受控制的 I 型和 II 型糖尿病；未确诊的肝病或功能障碍；肾功能不全;深静脉血栓、肺栓塞或脑血管意外病史；不受控制的高血压;已知有症状的心脏病；宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌或乳腺癌的病史或疑似；未确诊的阴道出血；遗传异常
- 在纳入前一年内，一对夫妇（或两者）的人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 血浆病毒载量呈阳性
- 参与另一项研究，包括在筛选时尚未过期的排除期
- 受司法保障令、监护或托管的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：超长协议组
所有女性都将在其月经周期的黄体期接受一次 11.25 mg 促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂（醋酸曲普瑞林）的肌内给药。
在整个下调期间将给予补充疗法（透皮雌二醇，25μg，每周两次）。
脱敏90天后开始卵巢刺激。
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超长方案组女性将在月经周期的黄体期接受一次 11.25 mg GnRH 激动剂（醋酸曲普瑞林）肌肉内给药。 脱敏90天后开始卵巢刺激。 脱敏期后，所有患者将根据精子检查、新鲜胚胎移植和黄体支持的特点，进行标准化的卵巢刺激、卵泡抽吸、使用标准人工授精或ICSI的所有卵母细胞受精。
在整个下调期间将给予补充疗法（透皮雌二醇，25μg，每周两次）。
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有源比较器：长协议组
所有女性都将接受为期 15 天的垂体下调方案，该方案包括在月经周期的黄体期开始每天皮下施用 0.1mg GnRH 激动剂（醋酸曲普瑞林）。
卵巢刺激将在脱敏 15 天后开始。
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长期方案组女性将接受为期 15 天的垂体下调方案，该方案包括在月经周期的黄体期开始每天皮下注射 0.1mg GnRH 激动剂（醋酸曲普瑞林）。 卵巢刺激将在脱敏 15 天后开始。 脱敏期后，所有患者将根据精子检查、新鲜胚胎移植和黄体支持的特点，进行标准化的卵巢刺激、卵泡抽吸、使用标准人工授精或ICSI的所有卵母细胞受精。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一次或第二次体外受精 (IVF)/细胞质内单精子注射 (ICSI) 尝试后的活产数。
大体时间：妊娠 22 周以内
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该结局定义为在妊娠 > 22 周时分娩一名或多名活产婴儿。
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妊娠 22 周以内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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子宫体积变化
大体时间：超长方案组脱敏90天后和长方案组脱敏15天后
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在基线和卵巢刺激开始时的超声测量之间的子宫体积减少
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超长方案组脱敏90天后和长方案组脱敏15天后
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不良反应者的发生
大体时间：超长方案组脱敏90天后和长方案组脱敏15天后
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不良反应者的出现定义为女性
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超长方案组脱敏90天后和长方案组脱敏15天后
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血清人绒毛膜促性腺激素（HCG 或 ßhCG）浓度 ≥ 100 IU/l
大体时间：滤泡抽吸后 14 天
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生化妊娠定义为血清人绒毛膜促性腺激素（HCG 或 ßhCG）≥ 100 IU/l，卵泡抽吸后 14 天
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滤泡抽吸后 14 天
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着床率
大体时间：滤泡抽吸后 5 周
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着床率定义为在卵泡抽吸后 5 周进行的美国电视上“孕囊数/移植胚胎数”的比率
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滤泡抽吸后 5 周
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临床妊娠的参与者人数
大体时间：滤泡抽吸后 5 周
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临床妊娠定义为在卵泡抽吸后 5 周进行的经阴道超声显示存在一个或多个妊娠囊，包括异位妊娠
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滤泡抽吸后 5 周
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有胎心跳动的临床妊娠参与者人数
大体时间：胚胎移植后7周
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有胎心的临床妊娠定义为在胚胎移植后 7 周进行的经阴道超声显示至少有一个胎儿有心跳
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胚胎移植后7周
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持续怀孕的参与者人数
大体时间：怀孕12周
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持续妊娠定义为在妊娠 12 周时进行的头三个月美国检查中的活妊娠
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怀孕12周
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早孕流产发生
大体时间：妊娠 12 周前
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妊娠早期流产定义为临床妊娠患者在妊娠 12 周前流产
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妊娠 12 周前
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GnRH 激动剂治疗结束时出现更年期样症状
大体时间：超长方案组脱敏90天后和长方案组脱敏15天后
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使用更年期评定量表
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超长方案组脱敏90天后和长方案组脱敏15天后
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新生儿并发症的发生
大体时间：直到产后 6 周
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直到产后 6 周
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任何其他不良事件的发生
大体时间：通过学习完成，平均1年
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通过学习完成，平均1年
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妊娠及产后并发症的发生
大体时间：直到产后 6 周
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直到产后 6 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Fabien Vidal、CHU Toulouse
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年4月29日
初级完成 (预期的)
2025年1月1日
研究完成 (预期的)
2025年1月1日
研究注册日期
首次提交
2019年4月19日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月3日
首次发布 (实际的)
2019年5月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月14日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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