Impact du protocole de régulation à la baisse ultra-long contre long sur la FIV/ICSI dans l'adénomyose (ADENOFIV)
Essai de phase III pour évaluer l'impact du protocole de régulation à la baisse ultra-long par rapport à long sur les résultats de la FIV/ICSI chez les femmes infertiles présentant une adénomyose.
L'adénomyose est une affection bénigne définie comme l'invasion de l'endomètre ectopique dans le myomètre, entraînant une hyperplasie des muscles lisses et une inflammation de l'endomètre, couramment associées à l'endométriose et aux fibromes utérins.
L'hétérogénéité des études concernant les critères diagnostiques et la prise en charge thérapeutique a alimenté le débat entourant l'impact de l'adénomyose sur les résultats des thérapies de procréation assistée. Néanmoins, des données récentes confirment que l'adénomyose altère les résultats de reproduction associés à la fécondation in vitro (FIV). Selon plusieurs données expérimentales, une exposition prolongée aux agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) peut surmonter une partie de l'impact néfaste de l'adénomyose sur les résultats de la fertilité. Dans l'ensemble, le traitement par agoniste de la GnRH a entraîné une diminution de la production locale d'aromatase du cytochrome P450, une diminution de la concentration intra-utérine de radicaux libres et une réduction de la réponse inflammatoire et de l'angiogenèse dans les lésions de l'endomètre, du myomètre et de l'adénomyose. Dans le même temps, les agonistes de la GnRH n'affectent ni la capacité de l'endomètre à supporter l'invasion ni le potentiel invasif du blastocyste aux premiers stades de l'implantation.
Pour la FIV, 2 protocoles principaux basés sur la régulation à la baisse de l'hypophyse agoniste de la GnRH sont disponibles :
- le protocole long impliquant une régulation à la baisse hypophysaire de 15 jours ;
- le protocole ultra-long impliquant une régulation à la baisse hypophysaire de 3 mois. La plupart des études utilisant un protocole ultra-long ont rapporté des résultats de FIV similaires chez les patients atteints d'adénomyose et les groupes témoins. À l'inverse, les études impliquant des protocoles longs ou antagonistes de la GnRH ont démontré une réduction significative des taux de grossesses cliniques et en cours chez les patientes atteintes d'adénomyose par rapport aux sujets témoins. Ainsi, soutenir ce protocole ultra-long peut être bénéfique pour améliorer les résultats de la FIV dans le cadre de l'adénomyose. C'est ce que les chercheurs aimeraient démontrer dans cette étude
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Angers, France
- CHU Angers
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Bordeaux, France
- Centre Aliénor d'Aquitaine
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Brest, France
- Hopital Morvan
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Créteil, France
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Grenoble, France
- CHU Grenoble-Alpes
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Limoges, France
- CHU Limoges
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Marseille, France
- Hôpital de la Conception Marseille
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Nice, France
- CHU NICE
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Nîmes, France
- CHU Nîmes
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Poissy, France
- CHI Poissy
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Rouen, France
- CHU Rouen Normandie
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Saint-Cloud, France
- Centre hospitalier des 4 villes
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Strasbourg, France
- CHU Strasbourg
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Toulouse, France
- CHU Toulouse
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- suspicion d'adénomyose à l'échographie transvaginale de haute qualité ou adénomyose focale ou diffuse définie comme un épaississement de la zone jonctionnelle à plus de 12 mm lors d'une précédente imagerie par résonance magnétique (
- infertilité de toute cause nécessitant une FIV ou une ICSI
- période d'infertilité d'au moins 1 an sauf pour les femmes ayant des antécédents d'endométriose infiltrante profonde ou de salpingectomie bilatérale
- âge >18 et < 40 ans
- bilan complet de fertilité comprenant pour la femme dosage hormonal sérique (hormone anti-mullérienne (AMH), estradiol, hormone folliculo-stimulante (FSH), hormone lutéinisante (LH)), échographie transvaginale de haute qualité et, le cas échéant, hystérosalpingographie, laparoscopie diagnostique ou hystéroscopie
- première ou deuxième tentative de FIV ou d'ICSI
- absence d'insuffisance ovarienne prématurée sévère définie par un nombre de follicules antraux < 8 et AMH < 1 ng/ml
- répondre aux critères de la loi française pour être inclus dans un programme de technique de procréation assistée
- consentement écrit éclairé pour les femmes et les hommes
- une couverture sociale pour les femmes et les hommes
Critère d'exclusion:
- absence d'adénomyose (définie comme un épaississement de la zone jonctionnelle à plus de 12 mm) en IRM pelvienne
- autres causes potentielles d'échec d'implantation : léiomyome, polype de l'endomètre, hydrosalpinx non retiré, utérus malformé (unicornis, bicornis, cloisonné, duplex), syndrome des antiphospholipides
- contre-indication médicale aux traitements de l'étude (agoniste de la GnRH et thérapie add-back)
- femmes prenant des traitements concomitants interdits et ne pouvant les arrêter pendant la période d'étude
- contre-indication médicale à la technique de procréation assistée et/ou à la grossesse dont : diabète de type I et II non contrôlé ; maladie ou dysfonctionnement du foie non diagnostiqué; insuffisance rénale; antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire ou d'accident vasculaire cérébral ; hypertension non contrôlée; cardiopathie symptomatique connue; antécédents ou suspicion de carcinome du col de l'utérus, de carcinome de l'endomètre, de carcinome de l'ovaire ou de carcinome du sein ; saignements vaginaux non diagnostiqués ; anomalies génétiques
- charge virale plasmatique positive pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) pour l'un (ou les deux) du couple au cours de l'année précédant l'inclusion
- participation à une autre étude de recherche, y compris une période d'exclusion qui n'a pas expiré au moment de la sélection
- les patients faisant l'objet d'une ordonnance de sauvegarde judiciaire, d'une tutelle ou d'une curatelle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de protocole ultra-long
Toutes les femmes recevront une administration intramusculaire de 11,25 mg d'agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (acétate de triptoréline) pendant la phase lutéale de leur cycle menstruel.
Une thérapie complémentaire (estradiol transdermique, 25 μg deux fois par semaine) sera administrée tout au long de la période de régulation à la baisse.
La stimulation ovarienne sera démarrée après 90 jours de désensibilisation.
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Les femmes du groupe de protocole ultra-long recevront une administration intramusculaire de 11,25 mg d'agoniste de la GnRH (acétate de triptoréline) pendant la phase lutéale de leur cycle menstruel. La stimulation ovarienne sera démarrée après 90 jours de désensibilisation. Après la période de désensibilisation, toutes les patientes subiront une stimulation ovarienne standardisée, une aspiration folliculaire, la fécondation de tous les ovocytes par insémination standard ou ICSI selon les caractéristiques de l'examen du sperme, du transfert d'embryon frais et du soutien de la phase lutéale.
Une thérapie complémentaire (estradiol transdermique, 25 μg deux fois par semaine) sera administrée tout au long de la période de régulation à la baisse.
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Comparateur actif: Groupe de protocole long
Toutes les femmes recevront un protocole de régulation à la baisse hypophysaire de 15 jours qui consiste en une application sous-cutanée quotidienne de 0,1 mg d'agoniste de la GnRH (acétate de triptoréline) commencée pendant la phase lutéale de leur cycle menstruel.
La stimulation ovarienne commencera après 15 jours de désensibilisation.
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Les femmes du groupe de protocole long recevront un protocole de régulation à la baisse hypophysaire de 15 jours qui consiste en une injection sous-cutanée quotidienne de 0,1 mg d'agoniste de la GnRH (acétate de triptoréline) commencée pendant la phase lutéale de leur cycle menstruel. La stimulation ovarienne commencera après 15 jours de désensibilisation. Après la période de désensibilisation, toutes les patientes subiront une stimulation ovarienne standardisée, une aspiration folliculaire, la fécondation de tous les ovocytes par insémination standard ou ICSI selon les caractéristiques de l'examen du sperme, du transfert d'embryon frais et du soutien de la phase lutéale. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de naissances vivantes après la première ou la deuxième tentative de fécondation in vitro (FIV)/d'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI).
Délai: Jusqu'à 22 semaines de gestation
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Ce résultat est défini comme l'accouchement d'un ou plusieurs nourrissons nés vivants à > 22 semaines de gestation.
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Jusqu'à 22 semaines de gestation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de volume utérin
Délai: après 90 jours de désensibilisation dans le groupe protocole ultra-long et après 15 jours de désensibilisation dans le groupe protocole long
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Réduction du volume utérin entre les mesures échographiques au départ et au moment du début de la stimulation ovarienne
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après 90 jours de désensibilisation dans le groupe protocole ultra-long et après 15 jours de désensibilisation dans le groupe protocole long
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Occurrence de mauvais répondeurs
Délai: après 90 jours de désensibilisation dans le groupe protocole ultra-long et après 15 jours de désensibilisation dans le groupe protocole long
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Présence de mauvais répondeurs définis comme des femmes avec
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après 90 jours de désensibilisation dans le groupe protocole ultra-long et après 15 jours de désensibilisation dans le groupe protocole long
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Concentration sérique de gonadotrophine chorionique humaine (HCG ou ßhCG) ≥ 100 UI/l
Délai: 14 jours après l'aspiration folliculaire
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Grossesse biochimique définie par une gonadotrophine chorionique humaine (HCG ou ßhCG) ≥ 100 UI/l, 14 jours après l'aspiration folliculaire
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14 jours après l'aspiration folliculaire
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Taux d'implantation
Délai: 5 semaines après l'aspiration folliculaire
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Taux d'implantation défini comme le rapport "nombre de sacs gestationnels/nombre d'embryons transférés" sur TV US réalisée 5 semaines après aspiration folliculaire
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5 semaines après l'aspiration folliculaire
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Nombre de participantes avec grossesse clinique
Délai: 5 semaines après l'aspiration folliculaire
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Grossesse clinique définie comme la présence d'un ou plusieurs sacs gestationnels à l'échographie transvaginale réalisée 5 semaines après l'aspiration folliculaire, y compris la grossesse extra-utérine
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5 semaines après l'aspiration folliculaire
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Nombre de participants ayant une grossesse clinique avec battement cardiaque fœtal
Délai: 7 semaines après le transfert d'embryon
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Grossesse clinique avec battements cardiaques fœtaux définis comme la présence d'au moins un fœtus avec battements cardiaques à l'échographie transvaginale réalisée 7 semaines après le transfert d'embryon
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7 semaines après le transfert d'embryon
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Nombre de participantes dont la grossesse est en cours
Délai: 12 semaines de gestation
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Grossesse en cours définie comme une grossesse vivante lors de l'examen américain du premier trimestre effectué à 12 semaines de gestation
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12 semaines de gestation
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Occurrence de fausse couche au premier trimestre
Délai: Avant 12 semaines de gestation
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La survenue d'une fausse couche au premier trimestre est définie comme une perte de grossesse avant 12 semaines de gestation chez les patientes ayant une grossesse clinique
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Avant 12 semaines de gestation
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Apparition de symptômes de type ménopause à la fin du traitement par agoniste de la GnRH
Délai: après 90 jours de désensibilisation dans le groupe protocole ultra-long et après 15 jours de désensibilisation dans le groupe protocole long
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Utilisation de l'échelle d'évaluation de la ménopause
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après 90 jours de désensibilisation dans le groupe protocole ultra-long et après 15 jours de désensibilisation dans le groupe protocole long
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Apparition de complications néonatales
Délai: Jusqu'à 6 semaines après l'accouchement
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Jusqu'à 6 semaines après l'accouchement
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Apparition de tout autre événement indésirable
Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
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Présence de grossesse et complications post-partum
Délai: Jusqu'à 6 semaines après l'accouchement
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Jusqu'à 6 semaines après l'accouchement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fabien Vidal, CHU Toulouse
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RC31/17/0448
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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