Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Impatto del protocollo di down-regulation ultra-lungo rispetto a quello lungo su fecondazione in vitro/ICSI nell'adenomiosi (ADENOFIV)

14 novembre 2022 aggiornato da: University Hospital, Toulouse

Studio di fase III per valutare l'impatto del protocollo di down-regulation ultra-lungo rispetto a quello lungo sugli esiti della fecondazione in vitro/ICSI nelle donne infertili che presentano adenomiosi.

L'adenomiosi è una condizione benigna definita come l'invasione dell'endometrio ectopico nel miometrio, con conseguente iperplasia della muscolatura liscia e infiammazione dell'endometrio, comunemente associata all'endometriosi e ai fibromi uterini.

L'eterogeneità tra gli studi riguardanti i criteri diagnostici e la gestione terapeutica ha alimentato il dibattito sull'impatto dell'adenomiosi sugli esiti della terapia di riproduzione assistita. Tuttavia, dati recenti supportano che l'adenomiosi altera gli esiti riproduttivi associati alla fecondazione in vitro (IVF). Secondo diversi dati sperimentali, l'esposizione prolungata agli agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) può superare parte dell'impatto dannoso dell'adenomiosi sull'esito della fertilità. Complessivamente, il trattamento con agonisti del GnRH ha comportato una diminuzione della produzione locale di aromatasi del citocromo P450, una diminuzione della concentrazione intrauterina di radicali liberi e una riduzione della risposta infiammatoria e dell'angiogenesi nelle lesioni dell'endometrio, del miometrio e dell'adenomiosi. Allo stesso tempo, gli agonisti del GnRH non influenzano né la capacità endometriale di supportare l'invasione né il potenziale invasivo della blastocisti nelle prime fasi dell'impianto.

Per la fecondazione in vitro sono disponibili 2 protocolli principali basati sulla down-regulation ipofisaria agonista del GnRH:

  • il lungo protocollo che prevede una down-regolazione ipofisaria di 15 giorni;
  • il protocollo ultra lungo che prevede una down-regolazione ipofisaria di 3 mesi. La maggior parte degli studi che utilizzano un protocollo ultra lungo ha riportato risultati di fecondazione in vitro simili nei pazienti con adenomiosi e nei gruppi di controllo. Al contrario, gli studi che coinvolgono protocolli di antagonisti lunghi o GnRH hanno dimostrato una significativa riduzione dei tassi di gravidanza clinica e in corso nei pazienti con adenomiosi rispetto ai soggetti di controllo. Sostenere così quel protocollo ultra lungo può essere utile per migliorare i risultati della fecondazione in vitro nel contesto dell'adenomiosi. Questo è ciò che i ricercatori vorrebbero dimostrare in questo studio

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Angers, Francia
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Francia
        • Centre Aliénor d'Aquitaine
      • Brest, Francia
        • Hopital Morvan
      • Créteil, Francia
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
      • Grenoble, Francia
        • CHU Grenoble-alpes
      • Limoges, Francia
        • CHU Limoges
      • Marseille, Francia
        • Hôpital de la Conception Marseille
      • Nice, Francia
        • CHU Nice
      • Nîmes, Francia
        • CHU Nîmes
      • Poissy, Francia
        • CHI Poissy
      • Rouen, Francia
        • CHU Rouen Normandie
      • Saint-Cloud, Francia
        • Centre hospitalier des 4 villes
      • Strasbourg, Francia
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, Francia
        • CHU Toulouse

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 40 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. sospetta adenomiosi su ecografia transvaginale di alta qualità o adenomiosi focale o diffusa definita come un ispessimento della zona giunzionale a più di 12 mm su precedenti immagini di risonanza magnetica (
  2. infertilità per qualsiasi causa che richieda fecondazione in vitro o ICSI
  3. periodo di infertilità di almeno 1 anno ad eccezione delle donne con anamnesi di endometriosi infiltrante profonda o salpingectomia bilaterale
  4. età >18 e <40 anni
  5. valutazione completa della fertilità comprendente per le donne la misurazione del siero ormonale (ormone antimulleriano (AMH), estradiolo, ormone follicolo-stimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH)), ecografia transvaginale di alta qualità e, ove applicabile, isterosalpingografia, laparoscopia diagnostica o isteroscopia
  6. primo o secondo tentativo di fecondazione in vitro o ICSI
  7. assenza di grave insufficienza ovarica prematura definita da conta dei follicoli antrali < 8 e AMH < 1 ng/ml
  8. soddisfano i criteri della legge francese per essere inclusi in un programma di tecniche di riproduzione assistita
  9. consenso informato scritto sia per le donne che per gli uomini
  10. copertura previdenziale sia per le donne che per gli uomini

Criteri di esclusione:

  1. assenza di adenomiosi (definita come un ispessimento della zona giunzionale superiore a 12 mm) alla RM pelvica
  2. altre potenziali cause di fallimento dell'impianto: leiomioma, polipo endometriale, idrosalpinge non rimosso, utero malformato (unicornis, bicornis, settato, duplex), sindrome da anticorpi antifosfolipidi
  3. controindicazione medica ai trattamenti in studio (agonisti del GnRH e terapia aggiuntiva)
  4. donne che assumono trattamenti concomitanti vietati e non sono in grado di interromperli per il periodo dello studio
  5. controindicazione medica alla tecnica di riproduzione assistita e/o alla gravidanza, inclusi: diabete di tipo I e II non controllato; malattia o disfunzione epatica non diagnosticata; insufficienza renale; storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare o accidente cerebrovascolare; ipertensione incontrollata; nota cardiopatia sintomatica; storia di o sospetto carcinoma cervicale, carcinoma endometriale, carcinoma ovarico o carcinoma mammario; sanguinamento vaginale non diagnosticato; anomalie genetiche
  6. carica virale plasmatica positiva per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV) per uno (o entrambi) nella coppia durante l'anno prima dell'inclusione
  7. partecipazione a un altro studio di ricerca compreso un periodo di esclusione che non è scaduto al momento dello screening
  8. pazienti sottoposti a ordine di tutela giudiziaria, tutela o amministrazione fiduciaria.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di protocollo ultra lungo
Tutte le donne riceveranno una somministrazione intramuscolare di 11,25 mg di agonista dell'ormone di rilascio della gonadotropina (GnRH) (triptorelina acetato) nella fase luteinica del loro ciclo mestruale. La terapia aggiuntiva (estradiolo transdermico, 25 μg due volte a settimana) verrà somministrata durante il periodo di down-regulation. La stimolazione ovarica verrà avviata dopo 90 giorni di desensibilizzazione.
Droga: Agonista del GnRH da 11,25 mg

Le donne del gruppo di protocollo ultra lungo riceveranno una somministrazione intramuscolare di 11,25 mg di agonista del GnRH (triptorelina acetato) nella fase luteinica del loro ciclo mestruale. La stimolazione ovarica verrà avviata dopo 90 giorni di desensibilizzazione.

Dopo il periodo di desensibilizzazione, tutte le pazienti saranno sottoposte a stimolazione ovarica standardizzata, aspirazione follicolare, fecondazione di tutti gli ovociti mediante inseminazione standard o ICSI in base alle caratteristiche dell'esame dello sperma, trasferimento di embrioni freschi e supporto della fase luteale.

Droga: 25 µg di estradiolo transdermico
La terapia aggiuntiva (estradiolo transdermico, 25 μg due volte a settimana) verrà somministrata durante il periodo di down-regulation.
Comparatore attivo: Gruppo protocollo lungo
Tutte le donne riceveranno un protocollo di down-regolazione ipofisaria di 15 giorni che consiste nell'applicazione sottocutanea giornaliera di 0,1 mg di agonista del GnRH (triptorelina acetato) iniziata nella fase luteinica del loro ciclo mestruale. La stimolazione ovarica inizierà dopo 15 giorni di desensibilizzazione.
Droga: Agonista del GnRH 0,1 mg

Le donne del gruppo con protocollo lungo riceveranno un protocollo di down-regolazione ipofisaria di 15 giorni che consiste nell'iniezione sottocutanea giornaliera di 0,1 mg di agonista del GnRH (triptorelina acetato) iniziata nella fase luteinica del loro ciclo mestruale.

La stimolazione ovarica inizierà dopo 15 giorni di desensibilizzazione. Dopo il periodo di desensibilizzazione, tutte le pazienti saranno sottoposte a stimolazione ovarica standardizzata, aspirazione follicolare, fecondazione di tutti gli ovociti mediante inseminazione standard o ICSI in base alle caratteristiche dell'esame dello sperma, trasferimento di embrioni freschi e supporto della fase luteale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di nati vivi dopo il primo o il secondo tentativo di fecondazione in vitro (FIV)/iniezione intracitoplasmatica di spermatozoi (ICSI).
Lasso di tempo: Fino a 22 settimane di gestazione
Questo risultato è definito come il parto di uno o più neonati nati vivi a > 22 settimane di gestazione.
Fino a 22 settimane di gestazione

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Alterazione del volume uterino
Lasso di tempo: dopo 90 giorni di desensibilizzazione nel gruppo con protocollo ultra lungo e dopo 15 giorni di desensibilizzazione nel gruppo con protocollo lungo
Riduzione del volume uterino tra le misurazioni ecografiche al basale e al momento dell'inizio della stimolazione ovarica
dopo 90 giorni di desensibilizzazione nel gruppo con protocollo ultra lungo e dopo 15 giorni di desensibilizzazione nel gruppo con protocollo lungo
Presenza di risposte scarse
Lasso di tempo: dopo 90 giorni di desensibilizzazione nel gruppo con protocollo ultra lungo e dopo 15 giorni di desensibilizzazione nel gruppo con protocollo lungo
Presenza di poveri responder definiti come donne con
dopo 90 giorni di desensibilizzazione nel gruppo con protocollo ultra lungo e dopo 15 giorni di desensibilizzazione nel gruppo con protocollo lungo
Concentrazione di gonadotropina corionica umana sierica (HCG o ßhCG) ≥ 100 UI/l
Lasso di tempo: 14 giorni dopo l'aspirazione follicolare
Gravidanza biochimica definita come gonadotropina corionica umana sierica (HCG o ßhCG) ≥ 100 UI/l, 14 giorni dopo l'aspirazione follicolare
14 giorni dopo l'aspirazione follicolare
Tasso di impianto
Lasso di tempo: 5 settimane dopo l'aspirazione follicolare
Tasso di impianto definito come il rapporto "numero di sacchi gestazionali/numero di embrioni trasferiti" su TV US eseguita 5 settimane dopo l'aspirazione follicolare
5 settimane dopo l'aspirazione follicolare
Numero di partecipanti con gravidanza clinica
Lasso di tempo: 5 settimane dopo l'aspirazione follicolare
Gravidanza clinica definita come la presenza di uno o più sacchi gestazionali all'ecografia transvaginale eseguita 5 settimane dopo l'aspirazione follicolare, compresa la gravidanza ectopica
5 settimane dopo l'aspirazione follicolare
Numero di partecipanti con gravidanza clinica con battito cardiaco fetale
Lasso di tempo: 7 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
Gravidanza clinica con battito cardiaco fetale definita come la presenza di almeno un feto con battito cardiaco all'ecografia transvaginale eseguita 7 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
7 settimane dopo il trasferimento dell'embrione
Numero di partecipanti con gravidanza in corso
Lasso di tempo: 12 settimane di gestazione
Gravidanza in corso definita come una gravidanza viva all'esame ecografico del primo trimestre eseguito a 12 settimane di gestazione
12 settimane di gestazione
Evento di aborto spontaneo del primo trimestre
Lasso di tempo: Prima delle 12 settimane di gestazione
Evento di aborto spontaneo nel primo trimestre definito come aborto spontaneo prima delle 12 settimane di gestazione tra pazienti con gravidanza clinica
Prima delle 12 settimane di gestazione
Insorgenza di sintomi simili alla menopausa alla fine del trattamento con agonisti del GnRH
Lasso di tempo: dopo 90 giorni di desensibilizzazione nel gruppo con protocollo ultra lungo e dopo 15 giorni di desensibilizzazione nel gruppo con protocollo lungo
Utilizzando la scala di valutazione della menopausa
dopo 90 giorni di desensibilizzazione nel gruppo con protocollo ultra lungo e dopo 15 giorni di desensibilizzazione nel gruppo con protocollo lungo
Occorrenza di complicanze neonatali
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane dopo il parto
Fino a 6 settimane dopo il parto
Occorrenza di qualsiasi altro evento avverso
Lasso di tempo: Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Attraverso il completamento degli studi, una media di 1 anno
Presenza di complicanze in gravidanza e post-partum
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane dopo il parto
Fino a 6 settimane dopo il parto

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Toulouse

Investigatori

  • Investigatore principale: Fabien Vidal, CHU Toulouse

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 aprile 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

7 maggio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RC31/17/0448

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Agonista del GnRH da 11,25 mg

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Serbia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi