Impacto del protocolo de regulación a la baja ultralargo versus largo en la FIV/ICSI en la adenomiosis (ADENOFIV)
14 de noviembre de 2022 actualizado por: University Hospital, Toulouse
Ensayo de fase III para evaluar el impacto del protocolo de regulación a la baja ultralargo versus largo en los resultados de FIV/ICSI en mujeres infértiles que presentan adenomiosis.
La adenomiosis es una afección benigna definida como la invasión de endometrio ectópico en el miometrio, lo que resulta en hiperplasia del músculo liso e inflamación endometrial, comúnmente asociada con endometriosis y fibromas uterinos.
La heterogeneidad entre los estudios con respecto a los criterios diagnósticos y el manejo terapéutico ha alimentado el debate en torno al impacto de la adenomiosis en los resultados de la terapia de reproducción asistida. Sin embargo, datos recientes respaldan que la adenomiosis afecta los resultados reproductivos asociados con la fertilización in vitro (FIV). De acuerdo con varios datos experimentales, la exposición prolongada a los agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) puede superar parte del impacto perjudicial de la adenomiosis en el resultado de la fertilidad. En general, el tratamiento con agonistas de GnRH dio como resultado una producción local reducida de aromatasa del citocromo P450, una concentración intrauterina reducida de radicales libres y una respuesta inflamatoria y angiogénesis reducidas en lesiones de endometrio, miometrio y adenomiosis. Al mismo tiempo, los agonistas de GnRH no afectan la capacidad endometrial para soportar la invasión ni el potencial invasivo del blastocisto en las primeras etapas de implantación.
Para la FIV, están disponibles 2 protocolos principales basados en la regulación a la baja de la hipófisis del agonista de GnRH:
- el protocolo largo que involucra una regulación hipofisaria de 15 días;
- el protocolo ultralargo que involucra una regulación hipofisaria de 3 meses. La mayoría de los estudios que utilizaron un protocolo ultralargo informaron resultados de FIV similares en pacientes con adenomiosis y grupos de control. Por el contrario, los estudios que involucraron protocolos prolongados o de antagonistas de la GnRH demostraron una reducción significativa en las tasas de embarazo clínico y en curso en pacientes con adenomiosis en comparación con los sujetos de control. Por lo tanto, respaldar ese protocolo ultralargo puede ser beneficioso para mejorar los resultados de la FIV en el contexto de la adenomiosis. Esto es lo que a los investigadores les gustaría demostrar en este estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia
- CHU Angers
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Bordeaux, Francia
- Centre Aliénor d'Aquitaine
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Brest, Francia
- Hopital Morvan
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Créteil, Francia
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil
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Grenoble, Francia
- CHU Grenoble-Alpes
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Limoges, Francia
- CHU Limoges
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Marseille, Francia
- Hôpital de la Conception Marseille
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Nice, Francia
- CHU NICE
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Nîmes, Francia
- CHU Nîmes
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Poissy, Francia
- CHI Poissy
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Rouen, Francia
- CHU Rouen Normandie
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Saint-Cloud, Francia
- Centre hospitalier des 4 villes
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Strasbourg, Francia
- CHU Strasbourg
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Toulouse, Francia
- CHU Toulouse
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 40 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión:
- sospecha de adenomiosis en una ecografía transvaginal de alta calidad o adenomiosis focal o difusa definida como un engrosamiento de la zona de unión a más de 12 mm en una resonancia magnética previa (
- infertilidad de cualquier causa que requiera FIV o ICSI
- período de infertilidad de al menos 1 año excepto para mujeres con antecedentes de endometriosis infiltrante profunda o salpingectomía bilateral
- edad >18 y < 40 años
- estudio completo de fertilidad que comprende la medición de hormonas en suero para mujeres (hormona antimülleriana (AMH), estradiol, hormona estimulante del folículo (FSH), hormona luteinizante (LH)), ecografía transvaginal de alta calidad y, cuando corresponda, histerosalpingografía, laparoscopia diagnóstica o histeroscopia
- primer o segundo intento de FIV o ICSI
- ausencia de insuficiencia ovárica prematura grave definida por un recuento de folículos antrales < 8 y AMH < 1 ng/ml
- cumplir con los criterios de la ley francesa para ser incluido en un programa de técnicas de reproducción asistida
- consentimiento informado por escrito tanto para mujeres como para hombres
- cobertura de seguridad social para mujeres y hombres
Criterio de exclusión:
- ausencia de adenomiosis (definida como un engrosamiento de la zona de unión a más de 12 mm) en la resonancia magnética pélvica
- otras causas potenciales de falla de implantación: leiomioma, pólipo endometrial, hidrosálpinx no extirpado, útero malformado (unicornis, bicornis, tabicado, dúplex), síndrome antifosfolípido
- contraindicación médica para los tratamientos del estudio (agonista de GnRH y terapia complementaria)
- mujeres que toman tratamientos concomitantes prohibidos y no pueden suspenderlos durante el período de estudio
- contraindicaciones médicas para técnicas de reproducción asistida y/o embarazo, incluyendo: diabetes tipo I y II no controlada; enfermedad o disfunción hepática no diagnosticada; insuficiencia renal; antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o accidente cerebrovascular; hipertensión no controlada; cardiopatía sintomática conocida; antecedentes o sospecha de carcinoma de cuello uterino, carcinoma de endometrio, carcinoma de ovario o carcinoma de mama; sangrado vaginal no diagnosticado; anomalías genéticas
- carga viral plasmática positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB) para uno (o ambos) en la pareja durante el año anterior a la inclusión
- participación en otro estudio de investigación que incluya un período de exclusión que no haya vencido en el momento de la selección
- pacientes sujetos a una orden judicial de salvaguardia, tutela o tutela.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de protocolo ultralargo
Todas las mujeres recibirán una administración intramuscular de 11,25 mg de agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (acetato de triptorelina) en la fase lútea de su ciclo menstrual.
Se administrará terapia de reposición (estradiol transdérmico, 25 μg dos veces por semana) durante todo el período de regulación a la baja.
La estimulación ovárica se iniciará después de 90 días de desensibilización.
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Las mujeres del grupo de protocolo ultralargo recibirán una administración intramuscular de 11,25 mg de agonista de GnRH (acetato de triptorelina) en la fase lútea de su ciclo menstrual. La estimulación ovárica se iniciará después de 90 días de desensibilización. Después del período de desensibilización, todas las pacientes se someterán a estimulación ovárica estandarizada, aspiración folicular, fertilización de todos los ovocitos mediante inseminación estándar o ICSI de acuerdo con las características del examen de esperma, transferencia de embriones frescos y soporte de fase lútea.
Se administrará terapia de reposición (estradiol transdérmico, 25 μg dos veces por semana) durante todo el período de regulación a la baja.
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Comparador activo: Grupo de protocolo largo
Todas las mujeres recibirán un protocolo de regulación hipofisaria de 15 días que consiste en la aplicación subcutánea diaria de 0,1 mg de agonista de GnRH (acetato de triptorelina) iniciado en la fase lútea de su ciclo menstrual.
La estimulación ovárica comenzará después de 15 días de desensibilización.
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Las mujeres del grupo de protocolo largo recibirán un protocolo de regulación hipofisaria de 15 días que consiste en una inyección subcutánea diaria de 0,1 mg de agonista de GnRH (acetato de triptorelina) que se inicia en la fase lútea de su ciclo menstrual. La estimulación ovárica comenzará después de 15 días de desensibilización. Después del período de desensibilización, todas las pacientes se someterán a estimulación ovárica estandarizada, aspiración folicular, fertilización de todos los ovocitos mediante inseminación estándar o ICSI de acuerdo con las características del examen de esperma, transferencia de embriones frescos y soporte de fase lútea. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de nacidos vivos después del primer o segundo intento de fertilización in vitro (FIV)/inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI).
Periodo de tiempo: Hasta 22 semanas de gestación
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Este resultado se define como el parto de uno o más recién nacidos vivos > 22 semanas de gestación.
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Hasta 22 semanas de gestación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de volumen uterino
Periodo de tiempo: después de 90 días de desensibilización en el grupo de protocolo ultralargo y después de 15 días de desensibilización en el grupo de protocolo largo
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Reducción del volumen uterino entre las mediciones de ultrasonido al inicio y en el momento del inicio de la estimulación ovárica
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después de 90 días de desensibilización en el grupo de protocolo ultralargo y después de 15 días de desensibilización en el grupo de protocolo largo
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Ocurrencia de respondedores pobres
Periodo de tiempo: después de 90 días de desensibilización en el grupo de protocolo ultralargo y después de 15 días de desensibilización en el grupo de protocolo largo
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Ocurrencia de respondedores deficientes definidos como mujeres con
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después de 90 días de desensibilización en el grupo de protocolo ultralargo y después de 15 días de desensibilización en el grupo de protocolo largo
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Concentración de gonadotropina coriónica humana en suero (HCG o ßhCG) ≥ 100 UI/l
Periodo de tiempo: 14 días después de la aspiración folicular
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Embarazo bioquímico definido como gonadotropina coriónica humana sérica (HCG o ßhCG) ≥ 100 UI/l, 14 días después de la aspiración folicular
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14 días después de la aspiración folicular
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Tasa de implantación
Periodo de tiempo: 5 semanas después de la aspiración folicular
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Tasa de implantación definida como la relación "número de sacos gestacionales/número de embriones transferidos" en TV US realizada 5 semanas después de la aspiración folicular
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5 semanas después de la aspiración folicular
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Número de participantes con embarazo clínico
Periodo de tiempo: 5 semanas después de la aspiración folicular
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Embarazo clínico definido como la presencia de uno o más sacos gestacionales en la ecografía transvaginal realizada 5 semanas después de la aspiración folicular, incluido el embarazo ectópico
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5 semanas después de la aspiración folicular
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Número de participantes con embarazo clínico con latido cardíaco fetal
Periodo de tiempo: 7 semanas después de la transferencia de embriones
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Embarazo clínico con latido cardíaco fetal definido como la presencia de al menos un feto con latido cardíaco en la ecografía transvaginal realizada 7 semanas después de la transferencia embrionaria
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7 semanas después de la transferencia de embriones
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Número de participantes con embarazo en curso
Periodo de tiempo: 12 semanas de gestación
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Embarazo en curso definido como un embarazo vivo en el examen de ultrasonido del primer trimestre realizado a las 12 semanas de gestación
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12 semanas de gestación
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Aparición de aborto espontáneo en el primer trimestre
Periodo de tiempo: Antes de las 12 semanas de gestación
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Ocurrencia de aborto espontáneo en el primer trimestre definida como una pérdida del embarazo antes de las 12 semanas de gestación entre pacientes con un embarazo clínico
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Antes de las 12 semanas de gestación
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Aparición de síntomas similares a los de la menopausia al final del tratamiento con agonistas de GnRH
Periodo de tiempo: después de 90 días de desensibilización en el grupo de protocolo ultralargo y después de 15 días de desensibilización en el grupo de protocolo largo
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Uso de la escala de calificación de la menopausia
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después de 90 días de desensibilización en el grupo de protocolo ultralargo y después de 15 días de desensibilización en el grupo de protocolo largo
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Ocurrencia de complicaciones neonatales
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas posparto
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Hasta 6 semanas posparto
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Ocurrencia de cualquier otro Evento Adverso
Periodo de tiempo: Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Al finalizar los estudios, un promedio de 1 año
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Ocurrencia de complicaciones del embarazo y posparto.
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas posparto
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Hasta 6 semanas posparto
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabien Vidal, CHU Toulouse
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de abril de 2022
Finalización primaria (Anticipado)
1 de enero de 2025
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de enero de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
7 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de noviembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de noviembre de 2022
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RC31/17/0448
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .