En sikkerheds- og farmakokinetisk undersøgelse af AG-881 i raske mandlige deltagere efter administration af en enkelt oral dosis af [14C] AG-881 og samtidig intravenøs mikrodosis af [13C315N3] AG-881

Inklusionskriterier:

• I stand til at forstå og villig til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF) og overholde undersøgelsesrestriktioner, herunder indespærring, samt overholde alle undersøgelsesprocedurer;
• Mænd af enhver race, mellem 18 og 55 år, inklusive;
• Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 32,0 kg pr. kvadratmetre (kg/m^2), inklusive, og en samlet kropsvægt mellem 50 og 100 kg, inklusive;
• Ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram (EKG), målinger af vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin] er ikke acceptabelt) ved screening og/eller check-in (dag -1), som vurderet af investigator (eller udpeget);
• Alaninaminotransferase (ALT; ved eller inden for normale grænser [WNL]), aspartataminotransferase (AST; ved eller inden for normale grænser), alkalisk fosfatase (ALP; <1,5 × øvre grænse for normal [ULN]), bilirubin (ved eller under WNL) ). Én gentagelsesvurdering tilladt på hvert tidspunkt;
• Mandlige deltagere vil acceptere at bruge prævention;
• accepterer at afholde sig fra ethvert alkoholforbrug, startende 48 timer før check-in (dag -1) og fortsætter indtil udskrivelse;
• Historie med mindst én afføring om dagen;
• Tilstrækkelig perifer venøs adgang.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, hepatisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator (eller udpeget);
• Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren (eller den udpegede);
• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (ukompliceret blindtarmsoperation og reparation af brok vil være tilladt);
• Har gennemgået et større kirurgisk indgreb inden for de 3 måneder forud for screening;
• Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før check-in (dag -1);
• Anamnese med svære og/eller ukontrollerede ventrikulære arytmier eller andre faktorer, der øger risikoen for lang QT-syndrom, eller bruger eller har til hensigt at bruge medicin, der vides at forlænge QT-intervallet eller historie med uforklarlige synkopale hændelser eller familiær historie med uforklarlig død hos ung person;
• Efter mindst 5 minutters hvile i liggende stilling ved screening, har en systolisk blodtryksaflæsning på ≥140 millimeter kviksølv (mmHg) ELLER en diastolisk blodtryksaflæsning på ≥90 mmHg;
• Et pulskorrigeret QT-interval ved Fridericias (QTcF) metode på ≥450 millisekunder (ms);
• Alkoholforbrug på >21 enheder om ugen. En enhed alkohol svarer til 12 ounce (360 millimeter [ml]) øl, 1½ oz (45 ml) spiritus eller 5 oz (150 ml) vin;
• Positiv urinstofscreening ved screening eller positivt alkoholudåndingstestresultat eller positiv urinstofscreening ved check-in (dag -1);
• Positivt hepatitispanel og/eller positiv human immundefektvirustest;
• Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før dosering;
• Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, inklusive perikon, inden for 30 dage før check-in (dag -1), medmindre det anses for acceptabelt af investigator (eller udpeget person). );
• Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før check-in (dag -1), medmindre efterforskeren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt;
• Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 30 dage før check-in (dag -1), medmindre efterforskeren (eller udpeget) vurderer det acceptabelt;
• Brug eller har til hensigt at bruge enhver ikke-receptpligtig medicin/produkter, herunder vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater inden for 7 dage før check-in (dag -1), medmindre efterforskeren (eller den udpegede) vurderer det acceptabelt;
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før check-in (dag -1), eller positiv cotinin ved screening eller check-in (dag -1);
• Modtagelse af blodprodukter inden for 2 måneder før check-in (dag -1);
• Donation af blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uger før screening eller blodplader fra 6 uger før screening;
• tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger AG-881, og tidligere har modtaget forsøgsproduktet;
• Deltagere med eksponering for betydelig diagnostisk eller terapeutisk stråling (f.eks. seriel røntgen, computertomografiskanning, bariummåltid) eller aktuel beskæftigelse i et job, der kræver overvågning af strålingseksponering inden for 12 måneder før check-in (dag -1);
• Deltagere, der har deltaget i et radiomærket lægemiddelundersøgelse, hvor eksponeringer er kendt af investigator inden for de foregående 4 måneder forud for indlæggelse på klinikken til denne undersøgelse, eller har deltaget i et radiomærket lægemiddelundersøgelse, hvor eksponeringer ikke er kendt af investigator inden for de foregående 6 måneder før indlæggelse på klinikken til denne undersøgelse. Den samlede 12-måneders eksponering fra denne undersøgelse og maksimalt 2 andre tidligere radiomærkede undersøgelser inden for 4 til 12 måneder forud for denne undersøgelse vil være inden for Code of Federal Regulations (CFR) anbefalede niveauer, der anses for sikre, i henhold til United States (US) titel 21 CFR 361.1: mindre end 5.000 millirems (mrem) årlig eksponering af hele kroppen under hensyntagen til halveringstiden for de tidligere modtaget radiomærkede undersøgelseslægemidler;
• Er en ansat hos eller et umiddelbar familiemedlem til en medarbejder på studiestedet eller sponsoren;
• Deltagere, som efter investigatorens (eller den udpegede) mening ikke bør være en del af denne undersøgelse.