Исследование безопасности и фармакокинетики AG-881 у здоровых участников мужского пола после введения однократной пероральной дозы [14C] AG-881 и сопутствующей внутривенной микродозы [13C315N3] AG-881

Критерии включения:

• Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать ограничения исследования, включая изоляцию, а также соблюдать все процедуры исследования;
• Мужчины любой расы в возрасте от 18 до 55 лет включительно;
• Индекс массы тела от 18,0 до 32,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно и общая масса тела от 50 до 100 кг включительно;
• При хорошем здоровье, определяемом отсутствием клинически значимых данных из анамнеза, физического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, измерения основных показателей жизнедеятельности и клинических лабораторных оценок (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия [например, подозрение на синдром Жильбера на основании общего и прямой билирубин] неприемлем) при скрининге и/или регистрации (день -1), по оценке исследователя (или назначенного им лица);
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ; в пределах нормы или в пределах нормы [WNL]), аспартатаминотрансфераза (AST; в пределах нормы или в пределах нормы), щелочная фосфатаза (ALP; <1,5 × верхний предел нормы [ULN]), билирубин (на уровне WNL или ниже ). Разрешена одна повторная оценка в каждый момент времени;
• Участники мужского пола согласятся использовать противозачаточные средства;
• соглашается воздерживаться от любого употребления алкоголя, начиная с 48 часов до регистрации (день -1) и продолжая до выписки;
• История минимум одного стула в день;
• Адекватный периферический венозный доступ.

Критерий исключения:

• Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства, как определено исследователем (или назначенным лицом);
• История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем (или назначенным лицом);
• Операция или резекция желудка или кишечника в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов (разрешается неосложненная аппендэктомия и грыжесечение);
• Перенес какое-либо серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга;
• История алкоголизма или злоупотребления наркотиками / химическими веществами в течение 2 лет до регистрации (День -1);
• Тяжелые и/или неконтролируемые желудочковые аритмии в анамнезе или другие факторы, увеличивающие риск синдрома удлиненного интервала QT, или использование или намерение использовать лекарства, которые, как известно, удлиняют интервал QT, или необъяснимые обмороки в анамнезе, или семейный анамнез необъяснимой смерти у молодого человека;
• после не менее 5 минут отдыха в положении лежа на скрининге имеет показатель систолического артериального давления ≥140 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.) ИЛИ показатель диастолического артериального давления ≥90 мм рт.ст.;
• Корректированный по частоте сердечных сокращений интервал QT по методу Фридериции (QTcF) составляет ≥450 миллисекунд (мс);
• Потребление алкоголя >21 единицы в неделю. Одна единица алкоголя равна 12 унциям (360 миллиметрам [мл]) пива, 1½ унции (45 мл) ликера или 5 унциям (150 мл) вина;
• Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге или положительный результат теста на алкоголь в выдыхаемом воздухе или положительный результат анализа мочи на наркотики при регистрации (День -1);
• Положительная панель гепатита и/или положительный тест на вирус иммунодефицита человека;
• Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого препарата (нового химического соединения) в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до введения дозы;
• Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют всасывание, метаболизм или процессы выведения лекарств, включая зверобой, в течение 30 дней до регистрации (День -1), если только Исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым. );
• Использовать или намереваться использовать какие-либо лекарства/продукты, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до регистрации (День -1), если Исследователь (или его уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым;
• Использовать или намереваться использовать лекарства/продукты с медленным высвобождением, которые считаются все еще активными, в течение 30 дней до регистрации (День -1), если Исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым;
• Использовать или намереваться использовать любые безрецептурные лекарства/продукты, включая витамины, минералы и фитотерапевтические/травяные/растительные препараты в течение 7 дней до регистрации (День -1), если Исследователь (или уполномоченное лицо) не сочтет это приемлемым;
• Использование продуктов, содержащих табак или никотин, в течение 3 месяцев до регистрации (День -1) или положительный результат на котинин при скрининге или регистрации (День -1);
• Получение продуктов крови в течение 2 месяцев до регистрации (День -1);
• Сдача крови за 3 месяца до скрининга, плазмы за 2 недели до скрининга или тромбоцитов за 6 недель до скрининга;
• Ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению AG-881, и ранее получили исследуемый продукт;
• Участники, подвергшиеся значительному диагностическому или терапевтическому облучению (например, серийный рентген, компьютерная томография, бариевая мука) или работающие в настоящее время на работе, требующей мониторинга радиационного облучения, в течение 12 месяцев до регистрации (день -1);
• Участники, которые участвовали в исследовании радиоактивно меченых препаратов, о воздействии которых известно исследователю в течение предыдущих 4 месяцев до госпитализации в клинику для участия в этом исследовании, или участвовали в исследовании радиоактивно меченых лекарств, о воздействии которого исследователю неизвестно в течение предыдущих 6 месяцев. до поступления в клинику для проведения данного исследования. Общее 12-месячное воздействие в рамках этого исследования и максимум 2 других предыдущих исследований с радиоактивной меткой в ​​течение 4–12 месяцев до этого исследования будет находиться в пределах рекомендованных Сводом федеральных правил (CFR) уровней, которые считаются безопасными, в соответствии с заголовком США (США). 21 CFR 361.1: менее 5000 миллибэр (мбэр) ежегодного облучения всего тела с учетом периода полураспада ранее полученных исследуемых препаратов с радиоактивной меткой;
• Является сотрудником или ближайшим родственником сотрудника исследовательского центра или Спонсора;
• Участники, которые, по мнению исследователя (или его представителя), не должны участвовать в этом исследовании.