En sikkerhets- og farmakokinetisk studie av AG-881 hos friske mannlige deltakere etter administrering av en enkelt oral dose av [14C] AG-881 og samtidig intravenøs mikrodose av [13C315N3] AG-881

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og villig til å signere et informert samtykkeskjema (ICF) og overholde studierestriksjonene, inkludert innesperring, samt overholde alle studieprosedyrer;
• Menn uansett rase, mellom 18 og 55 år, inkludert;
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, og en total kroppsvekt mellom 50 og 100 kg, inklusive;
• Ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk historie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), målinger av vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom basert på total og direkte bilirubin] er ikke akseptabelt) ved screening og/eller innsjekking (dag -1), som vurdert av etterforskeren (eller utpekt);
• Alaninaminotransferase (ALT; ved eller innenfor normale grenser [WNL]), aspartataminotransferase (AST; ved eller innenfor normale grenser), alkalisk fosfatase (ALP; <1,5 × øvre normalgrense [ULN]), bilirubin (ved eller under WNL) ). Én gjentatt vurdering tillatt på hvert tidspunkt;
• Mannlige deltakere vil godta å bruke prevensjon;
• Godtar å avstå fra alkoholforbruk, med start 48 timer før innsjekking (dag -1) og fortsetter til utskrivning;
• Historie med minst én avføring per dag;
• Tilstrekkelig perifer venøs tilgang.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren (eller utpekt);
• Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren (eller utpekt);
• Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (ukomplisert appendektomi og reparasjon av brokk vil bli tillatt);
• Har gjennomgått en større kirurgisk prosedyre innen 3 måneder før screening;
• Anamnese med alkoholisme eller misbruk av narkotika/kjemikalier innen 2 år før innsjekking (dag -1);
• Anamnese med alvorlige og/eller ukontrollerte ventrikulære arytmier eller andre faktorer som øker risikoen for lang QT-syndrom, eller bruker, eller har til hensikt å bruke, medisiner som er kjent for å forlenge QT-intervallet eller historie med uforklarlige synkopale hendelser eller familiær historie med uforklarlig død hos ung person;
• Etter minst 5 minutters hvile i ryggleie ved screening, har en systolisk blodtrykksavlesning på ≥140 millimeter kvikksølv (mmHg) ELLER en diastolisk blodtrykksavlesning på ≥90 mmHg;
• Et hjertefrekvenskorrigert QT-intervall ved Fridericias (QTcF) metode på ≥450 millisekunder (ms);
• Alkoholforbruk på >21 enheter per uke. En enhet alkohol tilsvarer 360 millimeter øl, 45 ml brennevin eller 150 ml vin;
• Positiv skjermbilde for urinmedisin ved screening eller positivt resultat av alkoholpustetest eller positiv skjermbilde for medisiner for urin ved innsjekking (dag -1);
• Positivt hepatittpanel og/eller positiv test for humant immunsviktvirus;
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst), før dosering;
• Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert johannesurt, innen 30 dager før innsjekking (dag -1), med mindre det anses akseptabelt av etterforskeren (eller utpekt person). );
• Bruk eller har til hensikt å bruke reseptbelagte medisiner/produkter innen 14 dager før innsjekking (dag -1), med mindre etterforskeren (eller utpekt) anser det som akseptabelt;
• Bruk eller har til hensikt å bruke saktefrigjørende medisiner/produkter som anses fortsatt å være aktive innen 30 dager før innsjekking (dag -1), med mindre etterforskeren (eller den som er utpekt) anser det som akseptabelt;
• Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie medisiner/produkter inkludert vitaminer, mineraler og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater innen 7 dager før innsjekking (dag -1), med mindre etterforskeren (eller utpekt) anser det som akseptabelt;
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før innsjekking (dag -1), eller positiv kotinin ved screening eller innsjekking (dag -1);
• Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking (dag -1);
• Donasjon av blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uker før screening, eller blodplater fra 6 uker før screening;
• tidligere har fullført eller trukket seg fra denne studien eller en annen studie som undersøker AG-881, og har tidligere mottatt undersøkelsesproduktet;
• Deltakere med eksponering for betydelig diagnostisk eller terapeutisk stråling (f.eks. seriell røntgen, computertomografi, bariummåltid) eller nåværende arbeid i en jobb som krever overvåking av strålingseksponering innen 12 måneder før innsjekking (dag -1);
• Deltakere som har deltatt i en radiomerket medikamentstudie der eksponeringer er kjent for etterforskeren i løpet av de siste 4 månedene før innleggelse til klinikken for denne studien, eller deltatt i en radiomerket legemiddelstudie der eksponeringer ikke er kjent for etterforskeren innen de siste 6 månedene før innleggelse til klinikken for denne studien. Den totale 12-måneders eksponeringen fra denne studien og maksimalt 2 andre tidligere radiomerkede studier innen 4 til 12 måneder før denne studien vil være innenfor Code of Federal Regulations (CFR) anbefalte nivåer som anses som sikre, i henhold til USAs (US) tittel 21 CFR 361.1: mindre enn 5000 millirems (mrem) årlig eksponering for hele kroppen med hensyn til halveringstidene til de tidligere radiomerkede studiemedikamentene som ble mottatt;
• Er en ansatt hos, eller et umiddelbar familiemedlem til en ansatt ved, studienettstedet eller sponsoren;
• Deltakere som, etter etterforskerens (eller den utpekte), ikke bør være en del av denne studien.