Un estudio farmacocinético y de seguridad de AG-881 en participantes masculinos sanos luego de la administración de una dosis oral única de [14C] AG-881 y una microdosis intravenosa concomitante de [13C315N3] AG-881

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado (ICF) y cumplir con las restricciones del estudio, incluido el confinamiento, así como adherirse a todos los procedimientos del estudio;
• Varones de cualquier raza, entre 18 y 55 años de edad, inclusive;
• Índice de masa corporal entre 18,0 y 32,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, y un peso corporal total entre 50 y 100 kg, inclusive;
• Buen estado de salud, determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, las mediciones de los signos vitales y las evaluaciones de laboratorio clínico (hiperbilirrubinemia congénita no hemolítica [p. bilirrubina directa] no es aceptable) en la Selección y/o Registro (Día -1), según lo evaluado por el Investigador (o la persona designada);
• Alanina aminotransferasa (ALT; en o dentro de los límites normales [WNL]), aspartato aminotransferasa (AST; en o dentro de los límites normales), fosfatasa alcalina (ALP; <1,5 × límite superior de lo normal [LSN]), bilirrubina (en o por debajo de los WNL ). Se permite una evaluación repetida en cada punto de tiempo;
• Los participantes masculinos aceptarán usar métodos anticonceptivos;
• Acepta abstenerse de cualquier consumo de alcohol, comenzando 48 horas antes del Check-in (Día -1) y continuando hasta el Alta;
• Antecedentes de un mínimo de una evacuación intestinal por día;
• Acceso venoso periférico adecuado.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador (o su designado);
• Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador (o su designado);
• Historial de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirán apendicectomía y reparación de hernia sin complicaciones);
• Se ha sometido a algún procedimiento quirúrgico importante dentro de los 3 meses anteriores a la Selección;
• Historial de alcoholismo o abuso de drogas/químicos dentro de los 2 años anteriores al Check-in (Día -1);
• Antecedentes de arritmias ventriculares graves y/o no controladas u otros factores que aumentan el riesgo de síndrome de QT largo, o uso, o intención de usar, medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT o antecedentes de eventos sincopales inexplicables o antecedentes familiares de muerte inexplicable en joven;
• Después de al menos 5 minutos de descanso en posición supina en la selección, tiene una lectura de presión arterial sistólica de ≥140 milímetros de mercurio (mmHg) O una lectura de presión arterial diastólica de ≥90 mmHg;
• Un intervalo QT corregido por frecuencia cardíaca mediante el método de Fridericia (QTcF) de ≥450 milisegundos (ms);
• Consumo de alcohol > 21 unidades por semana. Una unidad de alcohol equivale a 12 onzas (360 milímetros [ml]) de cerveza, 1½ onzas (45 ml) de licor o 5 onzas (150 ml) de vino;
• Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o prueba de alcohol en aliento positiva o prueba de detección de drogas en orina positiva en el check-in (día -1);
• Panel de hepatitis positivo y/o prueba de virus de inmunodeficiencia humana positiva;
• Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo), antes de la dosificación;
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto que altere la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación de medicamentos, incluida la hierba de San Juan, dentro de los 30 días anteriores al Check-in (Día -1), a menos que el Investigador (o la persona designada) lo considere aceptable. );
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado dentro de los 14 días anteriores al Registro (Día -1), a menos que el Investigador (o la persona designada) lo considere aceptable;
• Usar o tener la intención de usar medicamentos/productos de liberación lenta que se considera que todavía están activos dentro de los 30 días anteriores al Registro (Día -1), a menos que el Investigador (o la persona designada) lo considere aceptable;
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto sin receta, incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas/herbales/derivadas de plantas dentro de los 7 días anteriores al Check-in (Día -1), a menos que el Investigador (o la persona designada) lo considere aceptable;
• Uso de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 3 meses anteriores al Check-in (Día -1), o cotinina positiva en el Screening o Check-in (Día -1);
• Recepción de productos sanguíneos dentro de los 2 meses anteriores al Check-in (Día -1);
• Donación de sangre de 3 meses antes de la Selección, plasma de 2 semanas antes de la Selección o plaquetas de 6 semanas antes de la Selección;
• Haber completado o retirado previamente de este estudio o cualquier otro estudio que investigue AG-881, y haber recibido previamente el producto en investigación;
• Participantes con exposición a radiación diagnóstica o terapéutica significativa (p. ej., rayos X en serie, tomografía computarizada, harina de bario) o empleo actual en un trabajo que requiera monitoreo de exposición a la radiación dentro de los 12 meses anteriores al Check-in (Día -1);
• Participantes que han participado en un estudio de fármacos radiomarcados donde el investigador conoce las exposiciones dentro de los 4 meses anteriores a la admisión a la clínica para este estudio o que han participado en un estudio de fármacos radiomarcados donde el investigador no conoce las exposiciones dentro de los 6 meses anteriores antes de la admisión a la clínica para este estudio. La exposición total de 12 meses de este estudio y un máximo de otros 2 estudios radiomarcados previos dentro de los 4 a 12 meses anteriores a este estudio estarán dentro de los niveles recomendados del Código de Regulaciones Federales (CFR) considerados seguros, según el Título de los Estados Unidos (EE. UU.) 21 CFR 361.1: menos de 5000 milirems (mrem) de exposición anual de todo el cuerpo teniendo en cuenta las vidas medias de los fármacos del estudio radiomarcados recibidos anteriormente;
• Es un empleado o un miembro de la familia inmediata de un empleado del sitio de estudio o del Patrocinador;
• Participantes que, en opinión del Investigador (o su designado), no deberían ser parte de este estudio.