Uno studio sulla sicurezza e farmacocinetica dell'AG-881 in partecipanti maschi sani dopo la somministrazione di una singola dose orale di [14C] AG-881 e una concomitante microdose endovenosa di [13C315N3] AG-881

Criterio di inclusione:

• In grado di comprendere e voler firmare un modulo di consenso informato (ICF) e rispettare le restrizioni dello studio, incluso il confinamento, nonché aderire a tutte le procedure di studio;
• Maschi di qualsiasi razza, tra i 18 ei 55 anni compresi;
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, e peso corporeo totale compreso tra 50 e 100 kg, inclusi;
• In buona salute, determinata da risultati clinicamente non significativi da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), misurazioni dei segni vitali e valutazioni cliniche di laboratorio (iperbilirubinemia congenita non emolitica [ad es., sospetto di sindrome di Gilbert basato su totale e bilirubina diretta] non è accettabile) allo screening e/o al check-in (giorno -1), come valutato dallo sperimentatore (o designato);
• Alanina aminotransferasi (ALT; pari o entro i limiti normali [WNL]), aspartato aminotransferasi (AST; pari o entro i limiti normali), fosfatasi alcalina (ALP; <1,5 × limite superiore della norma [ULN]), bilirubina (pari o inferiore a WNL ). Una valutazione ripetuta consentita in ogni punto temporale;
• I partecipanti di sesso maschile accetteranno di usare la contraccezione;
• Accetta di astenersi da qualsiasi consumo di alcol, a partire da 48 ore prima del Check-in (Giorno -1) e proseguendo fino alla Dimissione;
• Storia di un minimo di un movimento intestinale al giorno;
• Adeguato accesso venoso periferico.

Criteri di esclusione:

• Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico, come determinato dallo Sperimentatore (o designato);
• Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello Sperimentatore (o designato);
• Storia di intervento chirurgico o resezione allo stomaco o all'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e / o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia non complicata e riparazione dell'ernia);
• Ha subito qualsiasi intervento chirurgico importante nei 3 mesi precedenti lo screening;
• Storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche nei 2 anni precedenti il ​​check-in (giorno -1);
• Anamnesi di aritmie ventricolari gravi e/o incontrollate o altri fattori che aumentano il rischio di sindrome del QT lungo, o uso, o intenzione di usare, farmaci noti per prolungare l'intervallo QT o storia di eventi sincopali inspiegabili o storia familiare di morte inspiegabile nel giovane;
• Dopo almeno 5 minuti di riposo in posizione supina durante lo screening, ha una lettura della pressione arteriosa sistolica ≥140 millimetri di mercurio (mmHg) OPPURE una lettura della pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg;
• Un intervallo QT corretto dalla frequenza cardiaca con il metodo di Fridericia (QTcF) di ≥450 millisecondi (ms);
• Consumo di alcol >21 unità a settimana. Un'unità di alcol equivale a 12 once (360 millimetri [mL]) di birra, 1½ oz (45 mL) di liquore o 5 once (150 mL) di vino;
• Screening antidroga nelle urine positivo allo screening o risultato positivo del test dell'alito alcolico o screening antidroga nelle urine positivo al check-in (giorno -1);
• Pannello dell'epatite positivo e/o test del virus dell'immunodeficienza umana positivo;
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite (qualunque sia più lunga), prima della somministrazione;
• Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto noto per alterare l'assorbimento, il metabolismo o i processi di eliminazione del farmaco, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima del check-in (giorno -1), a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato );
• Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto prescritto entro 14 giorni prima del check-in (giorno -1), a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato);
• Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti a rilascio lento considerati ancora attivi entro 30 giorni prima del check-in (giorno -1), a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore (o designato);
• Utilizzare o intende utilizzare farmaci/prodotti senza prescrizione medica, tra cui vitamine, minerali e preparazioni fitoterapiche/a base di erbe/di origine vegetale entro 7 giorni prima del check-in (giorno -1), a meno che non sia ritenuto accettabile dall'investigatore (o designato);
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima del check-in (giorno -1) o cotinina positiva allo screening o al check-in (giorno -1);
• Ricevimento di emoderivati ​​entro 2 mesi prima del Check-in (Giorno -1);
• Donazione di sangue da 3 mesi prima dello Screening, plasma da 2 settimane prima dello Screening o piastrine da 6 settimane prima dello Screening;
• Avere precedentemente completato o ritirato questo studio o qualsiasi altro studio che indaga sull'AG-881 e aver ricevuto in precedenza il prodotto sperimentale;
• Partecipanti con esposizione a radiazioni diagnostiche o terapeutiche significative (ad esempio, raggi X seriali, tomografia computerizzata, farina di bario) o occupazione attuale in un lavoro che richiede il monitoraggio dell'esposizione alle radiazioni entro 12 mesi prima del check-in (giorno -1);
• - Partecipanti che hanno partecipato a uno studio sui farmaci radiomarcati in cui le esposizioni sono note allo sperimentatore nei 4 mesi precedenti l'ammissione alla clinica per questo studio o hanno partecipato a uno studio sui farmaci radiomarcati in cui le esposizioni non sono note allo sperimentatore nei 6 mesi precedenti prima del ricovero in clinica per questo studio. L'esposizione totale di 12 mesi da questo studio e un massimo di altri 2 precedenti studi radiomarcati entro 4-12 mesi prima di questo studio rientreranno nei livelli raccomandati dal Code of Federal Regulations (CFR) considerati sicuri, secondo il titolo degli Stati Uniti (USA) 21 CFR 361.1: meno di 5.000 millirem (mrem) di esposizione annuale di tutto il corpo tenendo conto dell'emivita dei precedenti farmaci dello studio radiomarcato ricevuti;
• È un dipendente o un parente stretto di un dipendente del centro di studio o dello Sponsor;
• Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore (o designato), non dovrebbero far parte di questo studio.