Une étude d'innocuité et de pharmacocinétique de l'AG-881 chez des participants masculins en bonne santé après l'administration d'une dose orale unique de [14C] AG-881 et d'une microdose intraveineuse concomitante de [13C315N3] AG-881

Critère d'intégration:

• Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) et à respecter les restrictions de l'étude, y compris le confinement, ainsi qu'à adhérer à toutes les procédures d'étude ;
• Hommes de toute race, âgés de 18 à 55 ans inclus ;
• Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, et un poids corporel total compris entre 50 et 100 kg, inclus ;
• En bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, des mesures des signes vitaux et des évaluations de laboratoire clinique (hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [p. bilirubine directe] n'est pas acceptable) lors du dépistage et/ou de l'enregistrement (jour -1), tel qu'évalué par l'investigateur (ou la personne désignée) ;
• Alanine aminotransférase (ALT ; à ou dans les limites normales [WNL]), aspartate aminotransférase (AST ; à ou dans les limites normales), phosphatase alcaline (ALP ; <1,5 × limite supérieure de la normale [LSN]), bilirubine (à ou en dessous de WNL ). Une évaluation répétée autorisée à chaque point dans le temps ;
• Les participants masculins accepteront d'utiliser la contraception ;
• S'engage à s'abstenir de toute consommation d'alcool, à partir de 48 heures avant l'enregistrement (jour -1) et jusqu'à la sortie ;
• Antécédents d'au moins une selle par jour ;
• Accès veineux périphérique adéquat.

Critère d'exclusion:

• Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien ou psychiatrique, tel que déterminé par l'investigateur (ou la personne désignée );
• Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation par l'investigateur (ou la personne désignée );
• Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptibles d'altérer l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (une appendicectomie sans complication et une cure de hernie seront autorisées) ;
• A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois précédant le dépistage ;
• Antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues / produits chimiques dans les 2 ans précédant l'enregistrement (jour -1);
• Antécédents d'arythmies ventriculaires graves et/ou incontrôlées ou d'autres facteurs qui augmentent le risque de syndrome du QT long, ou utilisation, ou intention d'utiliser, des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT ou antécédents d'événements syncopaux inexpliqués ou antécédents familiaux de décès inexpliqués chez le jeune;
• Après au moins 5 minutes de repos en décubitus dorsal au moment du dépistage, a une pression artérielle systolique ≥140 millimètres de mercure (mmHg) OU une pression artérielle diastolique ≥90 mmHg ;
• Un intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque par la méthode de Fridericia (QTcF) de ≥ 450 millisecondes (ms);
• Consommation d'alcool > 21 unités par semaine. Une unité d'alcool équivaut à 12 onces (360 millimètres [mL]) de bière, 1½ oz (45 ml) d'alcool ou 5 oz (150 ml) de vin;
• Dépistage positif de drogue dans l'urine lors du dépistage ou résultat positif à l'alcootest ou dépistage positif de drogue dans l'urine lors de l'enregistrement (Jour -1) ;
• Panel d'hépatite positif et/ou test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine positif ;
• Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue), avant l'administration ;
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits connus pour altérer l'absorption, le métabolisme ou les processus d'élimination des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant l'enregistrement (jour -1), à moins qu'ils ne soient jugés acceptables par l'investigateur (ou la personne désignée );
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'enregistrement (jour -1), sauf si cela est jugé acceptable par l'enquêteur (ou la personne désignée );
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits à libération lente considérés comme toujours actifs dans les 30 jours précédant l'enregistrement (Jour -1), à moins qu'ils ne soient jugés acceptables par l'enquêteur (ou la personne désignée );
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits en vente libre, y compris des vitamines, des minéraux et des préparations phytothérapeutiques / à base de plantes / dérivées de plantes dans les 7 jours précédant l'enregistrement (jour -1), sauf si cela est jugé acceptable par l'enquêteur (ou la personne désignée);
• Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant l'enregistrement (jour -1), ou cotinine positive lors du dépistage ou de l'enregistrement (jour -1) ;
• Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement (Jour -1) ;
• Don de sang à partir de 3 mois avant le dépistage, de plasma à partir de 2 semaines avant le dépistage ou de plaquettes à partir de 6 semaines avant le dépistage ;
• Avoir déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur l'AG-881, et avoir déjà reçu le produit expérimental ;
• Participants exposés à des rayonnements diagnostiques ou thérapeutiques importants (par exemple, rayons X en série, tomodensitométrie, repas baryté) ou occupant actuellement un emploi nécessitant une surveillance de l'exposition aux rayonnements dans les 12 mois précédant l'enregistrement (Jour -1) ;
• Participants ayant participé à une étude sur un médicament radiomarqué où les expositions sont connues de l'investigateur au cours des 4 mois précédant l'admission à la clinique pour cette étude ou ont participé à une étude sur un médicament radiomarqué où les expositions ne sont pas connues de l'investigateur au cours des 6 mois précédents avant l'admission à la clinique pour cette étude. L'exposition totale sur 12 mois de cette étude et un maximum de 2 autres études radiomarquées précédentes dans les 4 à 12 mois précédant cette étude seront dans les niveaux recommandés par le Code of Federal Regulations (CFR) considérés comme sûrs, selon le titre des États-Unis (US) 21 CFR 361.1 : moins de 5 000 millirems (mrem) d'exposition annuelle du corps entier en tenant compte des demi-vies des médicaments radiomarqués à l'étude reçus ;
• Est un employé ou un membre de la famille immédiate d'un employé du site d'étude ou du commanditaire ;
• Participants qui, de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée), ne devraient pas faire partie de cette étude.