Eine Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik von AG-881 bei gesunden männlichen Teilnehmern nach Verabreichung einer oralen Einzeldosis von [14C] AG-881 und gleichzeitiger intravenöser Mikrodosis von [13C315N3] AG-881

Einschlusskriterien:

• In der Lage sein, ein Einverständniserklärung (ICF) zu verstehen und bereit zu sein, die Studienbeschränkungen, einschließlich der Beschränkung, einzuhalten und sich an alle Studienverfahren zu halten;
• Männer jeder Rasse zwischen 18 und 55 Jahren einschließlich;
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) einschließlich und ein Gesamtkörpergewicht zwischen 50 und 100 kg einschließlich;
• Bei guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus Anamnese, körperlicher Untersuchung, 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), Vitalzeichenmessungen und klinischen Laboruntersuchungen (angeborene nicht-hämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Verdacht auf Gilbert-Syndrom basierend auf Gesamt- und direktes Bilirubin] ist nicht akzeptabel) beim Screening und/oder Check-in (Tag -1), wie vom Prüfarzt (oder Beauftragten) beurteilt;
• Alanin-Aminotransferase (ALT; bei oder innerhalb der normalen Grenzen [WNL]), Aspartat-Aminotransferase (AST; bei oder innerhalb der normalen Grenzen), alkalische Phosphatase (ALP; <1,5 × obere Grenze der Norm [ULN]), Bilirubin (bei oder unter WNL ). Zu jedem Zeitpunkt ist eine Wiederholungsprüfung zulässig;
• Männliche Teilnehmer stimmen zu, Verhütungsmittel zu verwenden;
• Stimmt zu, ab 48 Stunden vor dem Check-in (Tag -1) und bis zur Entlassung auf jeglichen Alkoholkonsum zu verzichten;
• Geschichte von mindestens einem Stuhlgang pro Tag;
• Adäquater peripherer venöser Zugang.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation einer metabolischen, allergischen, dermatologischen, hepatischen, renalen, hämatologischen, pulmonalen, kardiovaskulären, gastrointestinalen, neurologischen, respiratorischen, endokrinen oder psychiatrischen Störung, wie vom Ermittler (oder Beauftragten) festgestellt;
• Vorgeschichte einer signifikanten Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Arzneimittel, Lebensmittel oder andere Substanzen, sofern nicht vom Prüfarzt (oder Beauftragten) genehmigt;
• Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder -resektionen, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würden (unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind zulässig);
• Hat sich innerhalb der 3 Monate vor dem Screening einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen;
• Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Check-in (Tag -1);
• Vorgeschichte von schweren und/oder unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder anderen Faktoren, die das Risiko eines Long-QT-Syndroms erhöhen, oder Verwendung oder beabsichtigte Anwendung von Medikamenten, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängern, oder Vorgeschichte von unerklärlichen synkopalen Ereignissen oder Familienvorgeschichte von ungeklärtem Tod bei jungen Menschen;
• Hat nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage beim Screening einen systolischen Blutdruckwert von ≥ 140 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) ODER einen diastolischen Blutdruckwert von ≥ 90 mmHg;
• Ein herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall nach der Fridericia-Methode (QTcF) von ≥450 Millisekunden (ms);
• Alkoholkonsum von >21 Einheiten pro Woche. Eine Einheit Alkohol entspricht 12 Unzen (360 ml) Bier, 1½ oz (45 ml) Spirituosen oder 5 oz (150 ml) Wein;
• Positiver Urin-Drogentest beim Screening oder positives Alkohol-Atemtestergebnis oder positiver Urin-Drogentest beim Check-in (Tag -1);
• Positives Hepatitis-Panel und/oder positiver Human Immunodeficiency Virus-Test;
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der Verabreichung;
• innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) Medikamente/Produkte zu verwenden oder deren Verwendung zu beabsichtigen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidungsprozesse von Arzneimitteln verändern, einschließlich Johanniskraut, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel );
• Verwenden Sie verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte innerhalb von 14 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) oder beabsichtigen Sie, diese zu verwenden, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel;
• Verwenden oder beabsichtigen Sie, Medikamente/Produkte mit langsamer Freisetzung innerhalb von 30 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) zu verwenden, die als noch aktiv gelten, es sei denn, dies wird vom Prüfarzt (oder Beauftragten) als akzeptabel erachtet;
• Nicht verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte, einschließlich Vitamine, Mineralien und phytotherapeutische/kräuter-/pflanzliche Präparate, innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in (Tag -1) verwenden oder beabsichtigt zu verwenden, es sei denn, der Prüfarzt (oder Beauftragte) hält dies für akzeptabel;
• Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in (Tag -1) oder positives Cotinin beim Screening oder Check-in (Tag -1);
• Erhalt von Blutprodukten innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in (Tag -1);
• Blutspende ab 3 Monate vor dem Screening, Plasma ab 2 Wochen vor dem Screening oder Blutplättchen ab 6 Wochen vor dem Screening;
• Diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von AG-881 abgeschlossen oder abgebrochen haben und zuvor das Prüfprodukt erhalten haben;
• Teilnehmer mit Exposition gegenüber signifikanter diagnostischer oder therapeutischer Strahlung (z. B. serielle Röntgenaufnahme, Computertomographie, Bariummahlzeit) oder aktuelle Beschäftigung in einem Job, der eine Überwachung der Strahlenbelastung innerhalb von 12 Monaten vor dem Check-in (Tag -1) erfordert;
• Teilnehmer, die in den letzten 4 Monaten vor der Aufnahme in die Klinik für diese Studie an einer Studie mit radioaktiv markierten Arzneimitteln teilgenommen haben, bei der dem Prüfarzt Expositionen bekannt waren, oder die in den letzten 6 Monaten an einer Studie mit radioaktiv markierten Arzneimitteln teilgenommen haben, bei denen dem Prüfarzt Expositionen nicht bekannt waren vor der Aufnahme in die Klinik für diese Studie. Die gesamte 12-monatige Exposition aus dieser Studie und maximal 2 anderen früheren radioaktiv markierten Studien innerhalb von 4 bis 12 Monaten vor dieser Studie liegt innerhalb der vom Code of Federal Regulations (CFR) empfohlenen Werte, die gemäß Titel der Vereinigten Staaten (US) als sicher gelten 21 CFR 361.1: weniger als 5.000 Millirem (mrem) Ganzkörper-Jahresexposition unter Berücksichtigung der Halbwertszeiten der zuvor erhaltenen radioaktiv markierten Studienmedikamente;
• ein Mitarbeiter oder ein unmittelbares Familienmitglied eines Mitarbeiters des Studienzentrums oder des Sponsors ist;
• Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes (oder Beauftragten) nicht an dieser Studie teilnehmen sollten.