[14C] AG-881の単回経口投与および[13C315N3] AG-881の同時微量静脈内投与後の健康な男性参加者におけるAG-881の安全性および薬物動態研究

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、喜んで署名し、監禁を含む研究制限を順守するだけでなく、すべての研究手順を順守することができます;
• 18 歳から 55 歳までのあらゆる人種の男性。
• 体格指数が 18.0 ～ 32.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) であり、総体重が 50 ～ 100 kg であること;
• 病歴、健康診断、12 誘導心電図 (ECG)、バイタルサイン測定、および臨床検査評価 (先天性非溶血性高ビリルビン血症 [例、合計および治験責任医師（または指名された人）によって評価されたスクリーニングおよび/またはチェックイン（-1日目）での直接ビリルビン]は許容されません。
• アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT; 正常範囲内 [WNL])、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST; 正常範囲内)、アルカリホスファターゼ (ALP; <1.5 × 正常範囲の上限 [ULN])、ビリルビン (WNL 以下) ）。 各時点で 1 回の繰り返し評価が許可されます。
• 男性の参加者は、避妊を使用することに同意します。
• チェックインの 48 時間前 (-1 日目) から退院まで、飲酒を控えることに同意します。
• -1日あたり最低1回の排便の履歴;
• 適切な末梢静脈アクセス。

除外基準:

• -代謝、アレルギー、皮膚、肝臓、腎臓、血液、肺、心血管、胃腸、神経、呼吸器、内分泌、または精神障害の重大な病歴または臨床症状は、治験責任医師（または被指名人）によって決定されます。
• -治験責任医師（または被指名人）の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐性、またはアレルギーの病歴;
• -経口投与された薬物の吸収および/または排泄を潜在的に変更する可能性のある胃または腸の手術または切除の履歴（合併症のない虫垂切除術およびヘルニア修復が許可されます）;
• -スクリーニング前の3か月以内に主要な外科的処置を受けました;
• -チェックイン前（-1日目）の2年以内のアルコール依存症または薬物/化学物質乱用の履歴;
• -重度および/または制御不能な心室性不整脈またはQT延長症候群のリスクを高めるその他の要因の病歴、またはQT間隔を延長することが知られている薬物を使用する、または使用する予定がある、または原因不明の失神イベントの病歴または原因不明の死の家族歴若い人で;
• -スクリーニングで仰臥位で少なくとも5分間休んだ後、収縮期血圧の読み取り値が140ミリメートル水銀（mmHg）以上、または拡張期血圧の読み取り値が90 mmHg以上;
• 450ミリ秒（ms）以上のフリデリシア（QTcF）法による心拍数補正QT間隔;
• 週21単位以上のアルコール摂取。 アルコール 1 単位は、ビール 12 オンス (360 ミリメートル [mL])、リキュール 1 ½ オンス (45 mL)、またはワイン 5 オンス (150 mL) に相当します。
• スクリーニング時の尿中薬物検査陽性またはアルコール呼気検査結果陽性またはチェックイン時の尿中薬物検査陽性 (-1 日目);
• 陽性の肝炎パネルおよび/または陽性のヒト免疫不全ウイルス検査;
• -治験薬（新しい化学物質）の投与を含む臨床研究への参加 過去30日間または5半減期（いずれか長い方）、投与前;
• -セントジョンズワートを含む、薬物の吸収、代謝、または排泄プロセスを変更することが知られている医薬品/製品を使用するか、使用するつもりである場合、治験責任医師（または被指名人）によって受け入れられると見なされない限り、チェックイン（-1日目）の30日以内に);
• 治験責任医師（または被指名人）が許容できるとみなさない限り、チェックイン（-1日目）の14日前までに処方薬/製品を使用するか、または使用する予定である;
• -治験責任医師（または被指名人）が許容できるとみなさない限り、チェックイン（-1日目）の30日前までにまだ有効であると考えられる徐放性医薬品/製品を使用するか、使用するつもりです。
• -ビタミン、ミネラル、および植物療法/ハーブ/植物由来の調合物を含む処方箋なしの医薬品/製品を、チェックイン（-1日目）の7日前までに使用するか、または使用する予定である。
• チェックイン前（-1日目）の3か月以内のタバコまたはニコチン含有製品の使用、またはスクリーニング時またはチェックイン時（-1日目）の陽性コチニン;
• チェックイン前の 2 か月以内の血液製剤の受領 (-1 日目)。
• スクリーニングの 3 か月前からの血液、スクリーニングの 2 週間前からの血漿、またはスクリーニングの 6 週間前からの血小板の提供;
• -以前にこの研究またはAG-881を調査する他の研究を完了または中止したことがあり、以前に治験薬を受け取ったことがある;
• -重大な診断または治療用放射線（シリアルX線、コンピューター断層撮影スキャン、バリウム食事など）に曝露した参加者、またはチェックイン前の12か月以内に放射線曝露の監視が必要な仕事で現在雇用されている参加者（-1日目）;
• -放射性標識薬物研究に参加した参加者 この研究のためにクリニックに入院する前の過去4か月以内に研究者に暴露が知られているか、放射性標識薬物研究に参加しました 過去6か月以内に研究者に暴露が知られていないこの研究のためにクリニックに入院する前に。 この研究からの合計 12 か月の曝露と、この研究の前の 4 ～ 12 か月以内の最大 2 つの以前の放射性標識研究は、米国 (US) のタイトルに従って、安全と見なされる連邦規則集 (CFR) の推奨レベル内にあります。 21 CFR 361.1: 以前に受けた放射能標識された治験薬の半減期を考慮して、年間 5,000 ミリレム (mrem) 未満の全身曝露。
• 治験実施施設またはスポンサーの従業員、または従業員の近親者である;
• -治験責任医師（または被指名人）の意見で、この研究の一部であってはならない参加者。