Um estudo de segurança e farmacocinética de AG-881 em participantes saudáveis ​​do sexo masculino após a administração de uma dose oral única de [14C] AG-881 e microdose intravenosa concomitante de [13C315N3] AG-881

Critério de inclusão:

• Capaz de compreender e estar disposto a assinar um formulário de consentimento informado (TCLE) e cumprir as restrições do estudo, incluindo confinamento, bem como aderir a todos os procedimentos do estudo;
• Homens de qualquer raça, entre 18 e 55 anos, inclusive;
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 32,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, e peso corporal total entre 50 e 100 kg, inclusive;
• Em bom estado de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo da história médica, exame físico, eletrocardiograma de 12 derivações (ECG), medições de sinais vitais e avaliações laboratoriais clínicas (hiperbilirrubinemia congênita não hemolítica [por exemplo, suspeita de síndrome de Gilbert com base em total e bilirrubina direta] não é aceitável) na Triagem e/ou Check-in (Dia -1), conforme avaliado pelo Investigador (ou pessoa designada);
• Alanina aminotransferase (ALT; em ou dentro dos limites normais [WNL]), aspartato aminotransferase (AST; em ou dentro dos limites normais), fosfatase alcalina (ALP; <1,5 × limite superior do normal [LSN]), bilirrubina (em ou abaixo de WNL ). Uma avaliação repetida permitida em cada ponto de tempo;
• Os participantes do sexo masculino concordarão em usar métodos contraceptivos;
• Compromete-se a abster-se de qualquer consumo de álcool, começando 48 horas antes do Check-in (Dia -1) e continuando até à Alta;
• História de no mínimo uma evacuação por dia;
• Acesso venoso periférico adequado.

Critério de exclusão:

• Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, conforme determinado pelo Investigador (ou pessoa designada);
• Histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo Investigador (ou pessoa designada);
• História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de drogas administradas por via oral (apendicectomia não complicada e correção de hérnia serão permitidas);
• Foi submetido a qualquer procedimento cirúrgico importante nos 3 meses anteriores à triagem;
• Histórico de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos nos 2 anos anteriores ao Check-in (Dia -1);
• História de arritmias ventriculares graves e/ou não controladas ou outros fatores que aumentam o risco de síndrome do QT longo, ou uso, ou intenção de uso, de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT ou história de eventos sincopais inexplicados ou história familiar de morte inexplicada em jovem;
• Após pelo menos 5 minutos de descanso na posição supina na triagem, tem uma leitura de pressão arterial sistólica de ≥140 milímetros de mercúrio (mmHg) OU uma leitura de pressão arterial diastólica de ≥90 mmHg;
• Um intervalo QT corrigido pela frequência cardíaca pelo método de Fridericia (QTcF) de ≥450 milissegundos (ms);
• Consumo de álcool > 21 unidades por semana. Uma unidade de álcool equivale a 12 onças (360 milímetros [mL]) de cerveja, 1 ½ oz (45 mL) de licor ou 5 onças (150 mL) de vinho;
• Triagem positiva para drogas na urina na Triagem ou resultado positivo do teste de álcool no ar expirado ou teste positivo para drogas na urina no Check-in (Dia -1);
• Painel de hepatite positivo e/ou teste de vírus da imunodeficiência humana positivo;
• Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo), antes da dosagem;
• Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos conhecidos por alterar os processos de absorção, metabolismo ou eliminação de drogas, incluindo erva de São João, dentro de 30 dias antes do Check-in (Dia -1), a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou designado );
• Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 14 dias antes do Check-in (Dia -1), a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada);
• Usar ou pretender usar medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos dentro de 30 dias antes do Check-in (Dia -1), a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou pessoa designada);
• Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos sem receita médica, incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterápicas/ervas/derivadas de plantas dentro de 7 dias antes do Check-in (Dia -1), a menos que seja considerado aceitável pelo Investigador (ou designado);
• Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina nos 3 meses anteriores ao Check-in (Dia -1), ou cotinina positiva na Triagem ou Check-in (Dia -1);
• Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do Check-in (Dia -1);
• Doação de sangue de 3 meses antes da triagem, plasma de 2 semanas antes da triagem ou plaquetas de 6 semanas antes da triagem;
• Ter concluído ou retirado anteriormente este estudo ou qualquer outro estudo investigando o AG-881 e recebido anteriormente o produto experimental;
• Participantes com exposição a radiação diagnóstica ou terapêutica significativa (por exemplo, raios-X seriados, tomografia computadorizada, refeição com bário) ou emprego atual em um trabalho que exija monitoramento de exposição à radiação dentro de 12 meses antes do Check-in (Dia -1);
• Participantes que participaram de um estudo de drogas marcadas radioativamente onde as exposições são conhecidas pelo investigador nos 4 meses anteriores à admissão na clínica para este estudo ou participaram de um estudo de drogas marcadas radioativamente onde as exposições não são conhecidas pelo investigador nos 6 meses anteriores antes da admissão na clínica para este estudo. A exposição total de 12 meses deste estudo e um máximo de 2 outros estudos radiomarcados anteriores dentro de 4 a 12 meses antes deste estudo estarão dentro dos níveis recomendados do Código de Regulamentações Federais (CFR) considerados seguros, de acordo com o Título dos Estados Unidos (EUA) 21 CFR 361.1: menos de 5.000 milirems (mrem) exposição anual de corpo inteiro com consideração dada às meias-vidas dos medicamentos do estudo radiomarcados anteriores recebidos;
• For funcionário ou familiar imediato de um funcionário do local de estudo ou do Patrocinador;
• Participantes que, na opinião do Investigador (ou pessoa designada), não deveriam fazer parte deste estudo.