Bezpečnostní a farmakokinetická studie AG-881 u zdravých mužských účastníků po podání jedné perorální dávky [14C] AG-881 a současné intravenózní mikrodávky [13C315N3] AG-881

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie, včetně omezení, a také dodržovat všechny postupy studie;
• Muži jakékoli rasy ve věku od 18 do 55 let včetně;
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2) včetně a celkovou tělesnou hmotností mezi 50 a 100 kg včetně;
• Dobrý zdravotní stav, určovaný žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového elektrokardiogramu (EKG), měření vitálních funkcí a klinických laboratorních hodnocení (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. podezření na Gilbertův syndrom na základě celkového a přímý bilirubin] není přijatelný) při screeningu a/nebo check-inu (den -1), podle posouzení zkoušejícího (nebo pověřené osoby);
• Alaninaminotransferáza (ALT; na nebo v rámci normálních limitů [WNL]), aspartátaminotransferáza (AST; na nebo v rámci normálních limitů), alkalická fosfatáza (ALP; <1,5 × horní hranice normy [ULN]), bilirubin (na nebo pod WNL ). V každém časovém bodě je povoleno jedno opakované hodnocení;
• Mužští účastníci budou souhlasit s používáním antikoncepce;
• Souhlasí s tím, že se zdrží jakékoli konzumace alkoholu, počínaje 48 hodinami před Check-inem (den -1) a pokračovat až do propuštění;
• Anamnéza minimálně jedné stolice denně;
• Adekvátní periferní žilní přístup.

Kritéria vyloučení:

• Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející (nebo pověřená osoba);
• Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející (nebo pověřená osoba);
• Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly budou povoleny);
• podstoupil během 3 měsíců před screeningem jakýkoli větší chirurgický zákrok;
• Anamnéza alkoholismu nebo zneužívání drog/chemikálií během 2 let před check-inem (den -1);
• Závažné a/nebo nekontrolované ventrikulární arytmie nebo jiné faktory, které zvyšují riziko syndromu dlouhého QT intervalu v anamnéze, nebo užívat nebo zamýšlet používat léky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, nebo v anamnéze nevysvětlených synkopálních příhod nebo v rodinné anamnéze nevysvětlitelné smrti u mladého člověka;
• po nejméně 5 minutách odpočinku v poloze na zádech při screeningu má hodnotu systolického krevního tlaku ≥140 milimetrů rtuti (mmHg) NEBO diastolický krevní tlak ≥90 mmHg;
• QT interval korigovaný na srdeční frekvenci metodou Fridericia (QTcF) ≥450 milisekund (ms);
• Spotřeba alkoholu > 21 jednotek za týden. Jedna jednotka alkoholu se rovná 12 uncím (360 milimetrů [ml]) piva, 1½ unce (45 ml) likéru nebo 5 uncí (150 ml) vína;
• Pozitivní screening na přítomnost drog v moči při screeningu nebo pozitivní výsledek dechového testu na alkohol nebo pozitivní screening na drogy v moči při check-inu (den -1);
• Pozitivní panel na hepatitidu a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience;
• Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech (podle toho, co je delší), před podáním dávky;
• Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně třezalky tečkované, během 30 dnů před přihlášením (den -1), pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nebude považovat za přijatelné );
• Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis během 14 dnů před Check-inem (den -1), pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nebude považovat za přijatelné;
• Používat nebo mít v úmyslu používat léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 30 dnů před přihlášením (den -1), pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nepovažuje za přijatelné;
• Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků během 7 dnů před odbavením (den -1), pokud to zkoušející (nebo pověřená osoba) nebude považovat za přijatelné;
• Užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 3 měsíců před Check-inem (den -1) nebo pozitivní kotinin při screeningu nebo Check-in (den -1);
• Příjem krevních produktů do 2 měsíců před check-inem (den -1);
• Darování krve od 3 měsíců před Screeningem, plazmy od 2 týdnů před Screeningem nebo krevních destiček od 6 týdnů před Screeningem;
• dříve dokončili nebo odstoupili z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající AG-881 a již dříve obdrželi hodnocený produkt;
• Účastníci, kteří byli vystaveni významnému diagnostickému nebo terapeutickému záření (např. sériovému rentgenu, skenování počítačovou tomografií, baryovým jídlem) nebo byli v současné době zaměstnáni v zaměstnání vyžadujícím monitorování radiační expozice během 12 měsíců před odbavením (den -1);
• Účastníci, kteří se účastnili studie radioaktivně značeného léku, kde byly zkoušejícímu známy expozice během předchozích 4 měsíců před přijetím na kliniku pro tuto studii, nebo se účastnili studie radioaktivně značeného léku, kde expozice zkoušejícímu nebyly známy během předchozích 6 měsíců před přijetím na kliniku pro tuto studii. Celková 12měsíční expozice z této studie a maximálně 2 další předchozí radioaktivně značené studie během 4 až 12 měsíců před touto studií budou v souladu s doporučenými úrovněmi Kodexu federálních předpisů (CFR), které jsou považovány za bezpečné, podle hlavy Spojených států (USA) 21 CFR 361.1: celotělová expozice méně než 5 000 miliremů (mrem) ročně s ohledem na poločasy předchozích obdržených radioaktivně značených studovaných léčiv;
• je zaměstnancem nebo nejbližším rodinným příslušníkem zaměstnance studijního místa nebo sponzora;
• Účastníci, kteří by podle názoru zkoušejícího (nebo zmocněnce) neměli být součástí této studie.