AG-881:n turvallisuus- ja farmakokineettinen tutkimus terveillä miespuolisilla osallistujilla kerta-annoksen [14C] AG-881:n ja samanaikaisen laskimonsisäisen mikroannoksen [13C315N3] AG-881 annon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja noudattamaan opiskelurajoituksia, mukaan lukien eristys, sekä noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä;
• 18–55-vuotiaat miehet mistä tahansa rodusta;
• painoindeksi 18,0–32,0 kilogrammaa neliömetriä kohti (kg/m^2) ja kokonaispaino 50–100 kg;
• Hyvässä kunnossa, määritetään ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysisestä tutkimuksesta, 12-kytkentäisestä EKG:stä, elintoimintojen mittauksista ja kliinisistä laboratoriotutkimuksista (synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia [esim. Gilbertin oireyhtymän epäily perustuu kokonais- ja suora bilirubiini] ei ole hyväksyttävä) seulonnassa ja/tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1), tutkijan (tai valtuutetun) arvioiden mukaan;
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT; normaalirajoissa tai niiden sisällä [WNL]), aspartaattiaminotransferaasi (AST; normaalirajoissa tai niiden sisällä), alkalinen fosfataasi (ALP; <1,5 × normaalin yläraja [ULN]), bilirubiini (WNL:ssä tai sen alapuolella) ). Yksi uusintaarviointi sallittu kullakin aikapisteellä;
• Miespuoliset osallistujat suostuvat käyttämään ehkäisyä;
• suostuu pidättymään alkoholin käytöstä alkaen 48 tuntia ennen sisäänkirjautumista (päivä -1) ja jatkavansa purkamiseen asti;
• Vähintään yhden suolen liikkeen historiassa;
• Riittävä perifeerinen laskimopääsy.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa aineenvaihdunnan, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, neurologisen, hengityselinten, endokriinisen tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä tutkijan (tai tutkijan) määrittämänä;
• Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, ellei tutkija (tai tutkija) ole hyväksynyt sitä;
• Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka mahdollisesti muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (komplisoitumaton umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus sallitaan);
• on käynyt minkä tahansa suuren kirurgisen toimenpiteen seulontaa edeltäneiden 3 kuukauden aikana;
• Alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1);
• Aiemmin vaikeita ja/tai hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai muita pitkän QT-oireyhtymän riskiä lisääviä tekijöitä tai lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai aiot käyttää tai aiot käyttää lääkkeitä, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, tai selittämättömiä synkopaalitapahtumia tai suvussa selittämätöntä kuolemaa nuoressa ihmisessä;
• Vähintään 5 minuutin levon jälkeen makuuasennossa seulonnan yhteydessä systolinen verenpaine on ≥140 elohopeamillimetriä (mmHg) TAI diastolinen verenpainelukema ≥90 mmHg;
• Friderician (QTcF) menetelmällä sykekorjattu QT-aika ≥450 millisekuntia (ms);
• Alkoholin kulutus > 21 yksikköä viikossa. Yksi alkoholiyksikkö vastaa 12 unssia (360 millimetriä [ml]) olutta, 1½ unssia (45 ml) viinaa tai 5 unssia (150 ml) viiniä;
• Positiivinen virtsan huumeseulonta seulonnassa tai positiivinen alkoholin hengitystestin tulos tai positiivinen virtsan huumeseulonta lähtöselvityksessä (päivä -1);
• Positiivinen hepatiittipaneeli ja/tai positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti;
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus) viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) aikana ennen annostelua;
• Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa lääkkeitä/tuotteita, joiden tiedetään muuttavan lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien mäkikuisma, 30 päivän kuluessa ennen sisäänkirjautumista (päivä -1), ellei tutkija (tai valtuutettu) pidä sitä hyväksyttävänä );
• käyttää tai aikoo käyttää reseptilääkkeitä/tuotteita 14 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1), ellei tutkija (tai valtuutettu) pidä sitä hyväksyttävänä;
• käyttää tai aikoo käyttää hitaasti vapautuvia lääkkeitä/tuotteita, joiden katsotaan olevan edelleen aktiivisia 30 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1), ellei tutkija (tai valtuutettu) pidä sitä hyväksyttävänä;
• käyttää tai aikoo käyttää mitä tahansa reseptivapaata lääkkeitä/tuotteita, mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet ja fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet, 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista (päivä -1), ellei tutkija (tai valtuutettu) pidä sitä hyväksyttävänä;
• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1) tai positiivinen kotiniini seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä (päivä -1);
• Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1);
• Veren luovutus 3 kuukautta ennen seulontaa, plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa tai verihiutaleiden luovutus 6 viikkoa ennen seulontaa;
• ovat aiemmin saaneet päätökseen tai vetäytyneet tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta AG-881:tä tutkivasta tutkimuksesta ja ovat aiemmin saaneet tutkimusvalmistetta;
• Osallistujat, jotka ovat altistuneet merkittävälle diagnostiselle tai terapeuttiselle säteilylle (esim. sarjaröntgenkuvaus, tietokonetomografiakuvaus, bariumjauho) tai työskentelevät tällä hetkellä säteilyaltistuksen seurantaa vaativassa työssä 12 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä (päivä -1);
• Osallistujat, jotka ovat osallistuneet radioaktiivisesti merkittyyn lääketutkimukseen, jossa altistukset ovat tutkijan tiedossa viimeisten 4 kuukauden aikana ennen klinikalle tuloa tähän tutkimukseen, tai osallistuneet radioaktiivisesti merkittyyn lääketutkimukseen, jossa altistukset eivät ole tutkijan tiedossa viimeisten 6 kuukauden aikana ennen klinikalle pääsyä tähän tutkimukseen. Tästä tutkimuksesta saatu 12 kuukauden kokonaisaltistus ja enintään 2 muuta aikaisempaa radioleimattua tutkimusta 4–12 kuukauden aikana ennen tätä tutkimusta ovat Code of Federal Regulations (CFR) -suositusten mukaisia ​​turvallisiksi katsottuja tasoja Yhdysvaltain otsikon mukaan. 21 CFR 361.1: alle 5 000 milliremia (mrem) koko kehon vuotuinen altistuminen ottaen huomioon edellisten vastaanotettujen radioleimattujen tutkimuslääkkeiden puoliintumisajat;
• Onko tutkimuspaikan tai sponsorin työntekijä tai työntekijän välitön perheenjäsen;
• Osallistujat, joiden ei tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä pitäisi olla mukana tässä tutkimuksessa.