健康男性参与者单次口服 [14C] AG-881 并伴随静脉微剂量 [13C315N3] AG-881 后，AG-881 的安全性和药代动力学研究

纳入标准：

• 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）并遵守研究限制，包括隔离，并遵守所有研究程序；
• 任何种族的男性，年龄在 18 至 55 岁之间，包括在内；
• 体重指数在每平方米 18.0 至 32.0 公斤 (kg/m^2) 之间，包括首尾在内，并且总体重在 50 至 100 公斤之间，包括首尾在内；
• 健康状况良好，根据病史、体格检查、12 导联心电图 (ECG)、生命体征测量和临床实验室评估（先天性非溶血性高胆红素血症 [例如，根据总胆红素和[直接胆红素]不可接受）在筛选和/或登记（第-1天）时，由研究者（或指定人员）评估；
• 丙氨酸转氨酶（ALT；处于或处于正常范围 [WNL] 内）、天冬氨酸转氨酶（AST；处于或处于正常范围内）、碱性磷酸酶（ALP；<1.5 × 正常上限 [ULN]）、胆红素（处于或低于 WNL ). 每个时间点允许进行一次重复评估；
• 男性参与者将同意使用避孕措施；
• 同意从入住前 48 小时（第 -1 天）开始戒酒，一直持续到出院；
• 每天至少排便一次的历史；
• 足够的外周静脉通路。

排除标准：

• 由研究者（或指定人员）确定的任何代谢、过敏、皮肤病、肝病、肾病、血液病、肺病、心血管病、胃肠道病、神经病、呼吸病、内分泌病或精神病的重要病史或临床表现；
• 除非得到研究者（或指定人员）的批准，否则对任何药物化合物、食物或其他物质有明显的超敏反应、不耐受或过敏史；
• 可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠道手术或切除史（允许进行简单的阑尾切除术和疝修补术）；
• 在筛选前的 3 个月内接受过任何重大外科手术；
• 入住前 2 年内（第 -1 天）有酗酒或药物/化学物质滥用史；
• 严重和/或不受控制的室性心律失常史或其他增加长 QT 综合征风险的因素，或使用或打算使用已知会延长 QT 间期的药物或不明原因的晕厥事件史或不明原因死亡的家族史在年轻人中；
• 在筛选时仰卧休息至少 5 分钟后，收缩压读数≥140 毫米汞柱 (mmHg) 或舒张压读数≥90 毫米汞柱；
• Fridericia (QTcF) 方法的心率校正 QT 间期≥450 毫秒 (ms)；
• 每周饮酒量 >21 单位。 一单位酒精等于 12 盎司（360 毫米 [mL]）啤酒、1½ 盎司（45 mL）酒或 5 盎司（150 mL）葡萄酒；
• 筛查时尿液药物筛查呈阳性或登记时酒精呼气试验呈阳性或尿液药物筛查呈阳性（第 -1 天）；
• 阳性肝炎面板和/或阳性人类免疫缺陷病毒测试；
• 参与临床研究涉及在过去 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）给药前的研究药物（新化学实体）；
• 在入住前 30 天内（第 -1 天）使用或打算使用任何已知会改变药物吸收、代谢或消除过程的药物/产品，包括圣约翰草，除非研究者（或指定人员）认为可以接受);
• 在入住前（第 -1 天）14 天内使用或打算使用任何处方药/产品，除非研究者（或指定人员）认为可以接受；
• 在登记前（第 -1 天）30 天内使用或打算使用被认为仍然有效的缓释药物/产品，除非研究者（或指定人员）认为可以接受；
• 在入住前 7 天内（第 -1 天）使用或打算使用任何非处方药/产品，包括维生素、矿物质和植物疗法/草药/植物衍生制剂，除非研究者（或指定人员）认为可以接受；
• 在入住前（第 -1 天）3 个月内使用含烟草或尼古丁的产品，或在筛选或入住时（第 -1 天）呈阳性可替宁；
• 入住前2个月内收到血液制品（第-1天）；
• 筛选前 3 个月的血液、筛选前 2 周的血浆或筛选前 6 周的血小板；
• 先前已完成或退出本研究或任何其他调查 AG-881 的研究，并且先前已收到研究产品；
• 在入住前 12 个月内（​​第 -1 天）暴露于显着诊断或治疗辐射（例如，连续 X 光、计算机断层扫描、钡餐）或目前从事需要辐射暴露监测的工作的参与者；
• 在进入本研究诊所之前的前 4 个月内参加过研究人员已知暴露的放射性标记药物研究的参与者，或者在过去 6 个月内参加过研究者未知暴露的放射性标记药物研究的参与者在进入诊所进行这项研究之前。 根据美国 (US) 标题，本研究的总 12 个月暴露量和本研究之前 4 至 12 个月内最多 2 项其他先前放射性标记研究将在联邦法规 (CFR) 建议的安全水平范围内21 CFR 361.1：考虑到先前接受的放射性标记研究药物的半衰期，全身年度暴露量少于 5,000 毫雷姆 (mrem)；
• 是研究场所或申办方的雇员或雇员的直系亲属；
• 研究者（或指定人员）认为不应参与本研究的参与者。