Anæstesi og immunologisk og oxidativ stress i relation til abdominal cancerkirurgi (ANIMOX)

Baggrund og formål Kolorektal cancer er en hyppig type kræft, der tegner sig for 600.000 dødsfald årligt. Kirurgisk resektion er fortsat den bedste behandling for langsigtet overlevelse. Imidlertid tyder undersøgelser på, at hændelser i den perioperative periode kan inducere metastasedannelse og tumorvækst. Tumorceller frigives til blodbanen under operationen, og det kirurgiske stress kan skabe et gunstigt miljø for spredning af tumorceller til fjernt væv. Dette gøres ved en kaskade af pro-cancerøse katekolaminer, prostaglandiner og cytokiner kombineret med en svækket anti-cancercellemedieret immunrespons.

Indtil for nylig har fokus på anæstesibehandling af kræftpatienter været begrænset. Relativt små ændringer i den perioperative anæstesibehandling kan spille en enorm rolle i tumorprogression. Optimering af anæstesi for at reducere det kirurgiske stressrespons kunne forbedre gentagelsesraten og langsigtede resultater for cancerpatienter ved at hæmme perioperativ metastasedannelse. Regional anæstesi og amidlokalbedøvelse mistænkes for at dæmpe den immunologiske storm af prostaglandiner, katekolaminer og cytokiner, når de anvendes i den perioperative fase. Endvidere menes flygtig inhalationsanæstesi at modulere immunsystemet på en pro-cancerøs måde, mens propofol kan have modsatte virkninger. Mange af disse nylige undersøgelser er statistisk underbelastede og modtagelige for bias, og eksperter i kræftbehandling og anæstesi har understreget behovet for yderligere forskning inden for dette specifikke område.

I denne undersøgelse sigter efterforskerne på at karakterisere forskelle i den immunologiske respons på kirurgi mellem patienter bedøvet med TIVA, epidural og NSAID og patienter bedøvet med total intravenøs anæstesi alene. Dette vil blive gjort ved at analysere blodprøver opnået i den perioperative periode hos patienter, der gennemgår forskellige anæstesiformer. Efterforskerne vil endvidere beskrive kvaliteten af ​​bedøvelsen for patienter, der er bedøvet med de forskellige metoder. Mål Forsøgerne antager, at den immunologiske respons på kirurgi og metastaseprogression er påvirket af anæstesiteknikken.

Metoder Studiet er initieret af Center for Kirurgisk Videnskab, Kirurgisk Afdeling, Sjællands Universitetshospital.

Undersøgelsen vil foregå på Hvidovre Hospital. Dette er et dansk universitetshospital. Det støtter 500.000 mennesker og er et af fire vigtigste akuthospitaler i København Danmark. Omkring 300 laparoskopiske tyktarmsresektioner udføres på dette anlæg hvert år.

Interventionsdeltagere vil gennemgå laparoskopisk tyktarmsresektion for cancer. De vil blive bedøvet efter standard operationsprocedure på Hvidovre Hospital med undtagelse af, at der ikke gives dexamethason, da det kan modulere immunresponset. Dette inkluderer anæstesi-induktion og vedligeholdelse med intravenøs propofol og remifentanil. Patienterne vil modtage 4 mg ondansetron i slutningen af ​​anæstesien.

Et thorax epiduralkateter vil blive installeret præoperativt og opbevaret i op til tre dage. Efter en indledende bolus med bupivacain vil kontinuerlig infusion af bupivacain og sufentanil blive brugt til at opretholde den epidurale analgetiske effekt. Postoperativt vil epiduralen blive sat på pause eller seponeret, hvis den forskydes, eller hvis der opstår bivirkninger. Det vil kun blive geninstalleret, hvis der stadig er behov for neuraksial analgesi.

Patienterne vil følge en standardprotokol for Enhanced Recovery After Surgery (ERAS), der anvendes på institutionen.

Blodprøver vil blive taget før operationen og på fire tidspunkter postoperativt, og patientjournaler vil blive vurderet for bivirkninger inden for 30 dage efter operationen.

Tilbagetrækningskriterier:

Patienter kan trækkes ud af undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager:

• Manglende overholdelse af anæstesiinterventionen beskrevet ovenfor - herunder manglende installation af effektiv kontinuerlig epidural anæstesi.
• Uønskede hændelser efter operation Enhver komplikation over grad 2 i Clavien-Dindo (26) klassifikation Blodtransfusion Dyb venetrombose eller lungeemboli Anastomotisk lækage Akut nyresvigt Infektion (sårinfektion eller systemisk infektion) i observationsperioden.
• Efter konsultation kan patienter til enhver tid trækkes tilbage på grund af tilbagekaldelse af informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen på patientens eget ønske, uanset årsag.

Befolkning:

Studiegruppe: "Hvidovre-befolkningen":

Efterforskerne vil inkludere patienter, der gennemgår laparoskopisk hemikolektomi for cancer planlagt til anæstesi med total intravenøs anæstesi kombineret med epidural anæstesi på Hvidovre Hospital i henhold til interventionen beskrevet ovenfor.

Kontrolgruppe: "Sjællands Universitetshospital-befolkning" Det immunologiske og oxidative stress i relation til abdominal kirurgi (IMOX) undersøgelse er i gang på Sjællands Universitetshospital, Roskilde. Det er en prospektiv eksplorativ undersøgelseskohorte, der består af 60 patienter, der gennemgår laparoskopisk kolorektal canceroperation. Formålet med undersøgelsen er at karakterisere det immunologiske og oxidative stressrespons på kirurgi. Resultater svarende til de primære og sekundære resultater af ANIMOX-undersøgelsen er inkluderet i IMOX-undersøgelsen. Patienter er allerede inkluderet i IMOX-undersøgelsen, og blodprøver opsamles og opbevares i en biobank.

Efterforskerne vil hente data om vores vigtigste resultater fra IMOX-undersøgelsen i vores analyse. Der vil kun blive brugt elektroniske data, og intet biologisk materiale vil blive overført fra IMOX-projektet til ANIMX. Populationen vil blive stratificeret efter anæstesiteknik, som ifølge standard operationsprocedure enten er total intravenøs anæstesi med propofol og remifentanil eller flygtig anæstesi med sevofluran kombineret med et hurtigt virkende opioid (remifentanil eller sufentanil). Patienter, der er bedøvet med andre teknikker, herunder epidurale eller andre regionale blokeringer, vil blive udelukket fra analysen.

Biologiske prøver For at karakterisere den immunologiske respons på operation indhenter efterforskerne blodprøver til analyse på postoperativ dag -1, 1, 2, 3 og 10 (eller ved besøget på dag 10-14, hvor patologiske resultater gives).

Håndtering af blodprøver Blodprøver vil blive udtaget af en uddannet fagmand og analyseret straks på standard laboratoriefaciliteter på Hvidovre Hospital og destrueret umiddelbart herefter. Resultaterne vil være tilgængelige på Sundhedsplatformen.