Anestesi og immunologisk og oksidativt stress i forhold til abdominal kreftkirurgi (ANIMOX)

Bakgrunn og formål Kolorektal kreft er en hyppig type kreft som står for 600 000 dødsfall årlig. Kirurgisk reseksjon er fortsatt den beste behandlingen for langsiktig overlevelse. Studier tyder imidlertid på at hendelser i den perioperative perioden kan indusere metastasedannelse og tumorvekst. Tumorceller frigjøres til blodstrømmen under operasjonen og det kirurgiske stresset kan skape et gunstig miljø for spredning av tumorceller til fjernt vev. Dette gjøres ved en kaskade av pro-kreftøse katekolaminer, prostaglandiner og cytokiner kombinert med en svekket anti-kreftcellemediert immunrespons.

Inntil nylig har fokus på anestesibehandling av kreftpasienter vært begrenset. Relativt små endringer i den perioperative anestesibehandlingen kan spille en enorm rolle i tumorprogresjonen. Optimalisering av anestesi for å redusere kirurgisk stressrespons kan forbedre tilbakefallsrater og langsiktige utfall for kreftpasienter ved å hemme perioperativ metastasedannelse. Regional anestesi og amidlokalbedøvelse mistenkes å roe den immunologiske stormen av prostaglandiner, katekolaminer og cytokiner når de brukes i den perioperative fasen. Videre antas flyktig inhalasjonsanestesi å modulere immunsystemet på en pro-kreft måte, mens propofol kan ha motsatte effekter. Mange av disse nyere studiene er statistisk dårlige og utsatt for skjevheter, og eksperter innen kreftbehandling og anestesi har understreket behovet for ytterligere forskning innenfor dette spesifikke feltet.

I denne studien tar etterforskerne sikte på å karakterisere forskjeller i immunologisk respons på kirurgi mellom pasienter bedøvet med TIVA, epidural og NSAID og pasienter bedøvet med total intravenøs anestesi alene. Dette vil bli gjort ved å analysere blodprøver tatt i den perioperative perioden hos pasienter som gjennomgår forskjellige anestesimåter. Etterforskerne vil videre beskrive kvaliteten på tilfriskning for pasienter som er bedøvet med de ulike metodene. Mål Utforskerne antar at den immunologiske responsen på kirurgi og metastaseprogresjon påvirkes av anestesiteknikken.

Metoder Studien er initiert av Senter for kirurgisk vitenskap, kirurgisk avdeling, Sjælland Universitetssykehus.

Studien vil foregå ved Hvidovre sykehus. Dette er et dansk universitetssykehus. Det støtter 500 000 mennesker og er et av fire viktigste akuttsykehus i København Danmark. Rundt 300 laparoskopiske tykktarmsreseksjoner utføres ved dette anlegget hvert år.

Intervensjonsdeltakere vil gjennomgå laparoskopisk tykktarmsreseksjon for kreft. De vil bli bedøvet i henhold til standard operasjonsprosedyre ved Hvidovre sykehus med unntak av at det ikke gis deksametason da det kan modulere immunresponsen. Dette inkluderer anestesi-induksjon og vedlikehold med intravenøs propofol og remifentanil. Pasienter vil få 4 mg ondansetron ved slutten av anestesi.

Et thorax epiduralkateter vil bli installert preoperativt og oppbevares i opptil tre dager. Etter en innledende bolus med bupivakain, vil kontinuerlig infusjon av bupivakain og sufentanil bli brukt for å opprettholde den epidurale analgetiske effekten. Postoperativt vil epiduralen settes på pause eller seponeres hvis den forskyves eller hvis det oppstår bivirkninger. Det vil bare bli reinstallert hvis det fortsatt er behov for nevraksial analgesi.

Pasienter vil følge en standard Enhanced Recovery After Surgery (ERAS)-protokoll som brukes ved anlegget.

Blodprøver vil bli tatt før operasjonen og på fire tidspunkter postoperativt, og pasientfiler vil bli vurdert for uønskede hendelser innen 30 dager fra operasjonen.

Uttakskriterier:

Pasienter kan trekkes fra studien av en av følgende årsaker:

• Unnlatelse av å følge anestesiintervensjonen beskrevet ovenfor - inkludert unnlatelse av å installere effektiv kontinuerlig epidural anestesi.
• Uønskede hendelser etter operasjon Enhver komplikasjon over grad 2 i Clavien-Dindo (26) klassifisering Blodoverføring Dyp venetrombose eller lungeemboli Anastomotisk lekkasje Akutt nyresvikt Infeksjon (sårinfeksjon eller systemisk infeksjon) i observasjonsperioden.
• Etter konsultasjon kan pasienter trekkes tilbake på grunn av tilbaketrekking av informert samtykke til å delta i studien på pasientens eget ønske når som helst uansett årsak.

Befolkning:

Studiegruppe: "Hvidovre-befolkningen":

Utforskerne vil inkludere pasienter som gjennomgår laparoskopisk hemikolektomi for kreft planlagt anestesi med total intravenøs anestesi kombinert med epidural anestesi på Hvidovre Hospital i henhold til intervensjonen beskrevet ovenfor.

Kontrollgruppe: "Zealand University Hospital population" Det immunologiske og oksidative stresset i forhold til abdominal kirurgi (IMOX) studie pågår ved Sjælland Universitetssykehus, Roskilde. Det er en prospektiv eksplorativ studiekohort som består av 60 pasienter som gjennomgår laparoskopisk kolorektal kreftkirurgi. Målet med studien er å karakterisere den immunologiske og oksidative stressresponsen på kirurgi. Utfall tilsvarende de primære og sekundære resultatene av ANIMX-studien er inkludert i IIMOX-studien. Pasienter er allerede inkludert i IMOX-studien og blodprøver samles inn og oppbevares i en biobank.

Etterforskerne vil hente data om våre hovedresultater fra IMOX-studien i vår analyse. Kun elektroniske data vil bli brukt og ingen biologisk materiale vil bli overført fra IMOX-prosjektet til ANIMX. Populasjonen vil bli stratifisert etter anestesiteknikk, som i henhold til standard operasjonsprosedyre enten er total intravenøs anestesi med propofol og remifentanil eller flyktig anestesi med sevofluran kombinert med et hurtigvirkende opioid (remifentanil eller sufentanil). Pasienter som er bedøvet med andre teknikker, inkludert epidural eller andre regionale blokkeringer, vil bli ekskludert fra analysen.

Biologiske prøver For å karakterisere den immunologiske responsen på kirurgi innhenter etterforskerne blodprøver for analyse på postoperativ dag -1, 1, 2, 3 og 10 (eller ved besøket på dag 10-14 hvor patologiske resultater er gitt).

Håndtering av blodprøver Blodprøver vil bli tatt av en utdannet fagperson og analysert umiddelbart ved standard laboratoriefasiliteter ved Hvidovre sykehus og destruert umiddelbart etterpå. Resultatene vil være tilgjengelige i Sundhedsplattformen.