Anesthesie en immunologische en oxidatieve stress in relatie tot abdominale kankerchirurgie (ANIMOX)

Achtergrond en doel Colorectale kanker is een frequente vorm van kanker, goed voor 600.000 sterfgevallen per jaar. Chirurgische resectie blijft de beste behandeling voor overleving op de lange termijn. Studies suggereren echter dat gebeurtenissen in de peri-operatieve periode metastasevorming en tumorgroei kunnen veroorzaken. Tumorcellen komen tijdens de operatie vrij in de bloedbaan en de chirurgische stress kan een gunstige omgeving creëren voor verspreiding van tumorcellen in weefsel op afstand. Dit wordt gedaan door een cascade van kankerbevorderende catecholamines, prostaglandinen en cytokines in combinatie met een verminderde door kankercellen gemedieerde immuunrespons.

Tot voor kort was de aandacht voor de anesthesiebehandeling van kankerpatiënten beperkt. Relatief kleine veranderingen in de perioperatieve anesthesiebehandeling kunnen een grote rol spelen bij de progressie van de tumor. Het optimaliseren van anesthesie om de chirurgische stressrespons te verminderen, zou de recidiefpercentages en langetermijnresultaten voor kankerpatiënten kunnen verbeteren door peri-operatieve metastasevorming te remmen. Regionale anesthesie en lokale amide-anesthetica zouden de immunologische storm van prostaglandinen, catecholamines en cytokines kunnen kalmeren bij gebruik in de perioperatieve fase. Bovendien wordt aangenomen dat vluchtige inhalatie-anesthesie het immuunsysteem pro-kankerachtig moduleert, terwijl propofol tegengestelde effecten kan hebben. Veel van deze recente onderzoeken zijn statistisch gezien ondermaats en vatbaar voor vooroordelen, en deskundigen op het gebied van kankerbehandeling en anesthesie hebben de noodzaak van verder onderzoek op dit specifieke gebied benadrukt.

In deze studie trachten de onderzoekers de verschillen in de immunologische respons op chirurgie te karakteriseren tussen patiënten die verdoofd zijn met TIVA, ruggenprik en NSAID en patiënten die verdoofd zijn met alleen totale intraveneuze anesthesie. Dit zal gebeuren door bloedmonsters te analyseren die in de perioperatieve periode zijn verkregen bij patiënten die verschillende vormen van anesthesie ondergaan. De onderzoekers zullen bovendien de kwaliteit van het herstel beschrijven voor patiënten die met de verschillende methoden zijn verdoofd. Doelstellingen De onderzoekers veronderstellen dat de immunologische respons op chirurgie en de progressie van metastasen worden beïnvloed door de anesthesietechniek.

Methoden De studie is geïnitieerd door Centrum voor Chirurgische Wetenschappen, Afdeling Chirurgie, Universitair Ziekenhuis Zeeland.

De studie vindt plaats in het Hvidovre-ziekenhuis. Dit is een Deens academisch ziekenhuis. Het ondersteunt 500.000 mensen en is een van de vier belangrijkste noodziekenhuizen in Kopenhagen, Denemarken. Jaarlijks worden in deze faciliteit ongeveer 300 laparoscopische colonresecties uitgevoerd.

Interventie Deelnemers ondergaan laparoscopische colonresectie voor kanker. Ze zullen worden verdoofd volgens de standaardprocedure in het Hvidovre-ziekenhuis, met de uitzondering dat er geen dexamethason wordt toegediend omdat dit de immuunrespons zou kunnen moduleren. Dit omvat anesthesie-inductie en -onderhoud met intraveneus propofol en remifentanil. Patiënten krijgen 4 mg ondansetron aan het einde van de anesthesie.

Een thoracale epidurale katheter wordt preoperatief geïnstalleerd en maximaal drie dagen bewaard. Na een initiële bolus met bupivacaïne zal een continu infuus van bupivacaïne en sufentanil worden gebruikt om het epidurale analgetische effect te behouden. Postoperatief wordt de ruggenprik onderbroken of stopgezet als deze wordt verplaatst of als er bijwerkingen optreden. Het wordt alleen opnieuw geïnstalleerd als er nog steeds behoefte is aan neuraxiale analgesie.

Patiënten volgen een standaard Enhanced Recovery After Surgery (ERAS)-protocol dat in de instelling wordt gebruikt.

Er zullen bloedmonsters worden genomen vóór de operatie en op vier tijdstippen na de operatie en de patiëntendossiers zullen binnen 30 dagen na de operatie worden beoordeeld op bijwerkingen.

Intrekkingscriteria:

Patiënten kunnen om een ​​van de volgende redenen uit het onderzoek worden teruggetrokken:

• Het niet naleven van de hierboven beschreven anesthesie-interventie, inclusief het niet installeren van effectieve continue epidurale anesthesie.
• Bijwerkingen na chirurgie Elke complicatie hoger dan graad 2 in classificatie Clavien-Dindo (26) Bloedtransfusie Diepveneuze trombose of longembolie Naadlekkage Acuut nierfalen Infectie (wondinfectie of systemische infectie) tijdens de observatieperiode.
• Na overleg kunnen patiënten worden teruggetrokken wegens intrekking van geïnformeerde toestemming om op elk moment en om welke reden dan ook op eigen verzoek deel te nemen aan het onderzoek.

Bevolking:

Studiegroep: De "Hvidovre-bevolking":

De onderzoekers omvatten patiënten die laparoscopische hemicolectomie ondergaan voor kanker die is gepland voor anesthesie met totale intraveneuze anesthesie gecombineerd met epidurale anesthesie in het Hvidovre-ziekenhuis volgens de hierboven beschreven interventie.

Controlegroep: De "populatie van het Zeeland University Hospital" De studie naar immunologische en oxidatieve stress in relatie tot abdominale chirurgie (IMOX) is aan de gang in het Zeeland University Hospital, Roskilde. Het is een prospectief verkennend studiecohort dat bestaat uit 60 patiënten die een laparoscopische operatie aan colorectale kanker ondergaan. Het doel van de studie is om de immunologische en oxidatieve stressrespons op chirurgie te karakteriseren. Uitkomsten vergelijkbaar met de primaire en secundaire uitkomsten van de ANIMOX-studie zijn opgenomen in de IMOX-studie. Patiënten worden al opgenomen in de IMOX-studie en bloedmonsters worden verzameld en bewaard in een biobank.

De onderzoekers halen gegevens over onze belangrijkste uitkomsten uit de IMOX-studie in onze analyse. Er worden alleen elektronische gegevens gebruikt en er wordt geen biologisch materiaal overgedragen van het IMOX-project naar ANIMOX. De populatie zal worden gestratificeerd volgens de anesthesietechniek, die volgens de standaardwerkwijze ofwel totale intraveneuze anesthesie is met propofol en remifentanil of vluchtige anesthesie met sevofluraan in combinatie met een snelwerkend opioïde (remifentanil of sufentanil). Patiënten die zijn verdoofd met andere technieken, waaronder epidurale of andere regionale blokkades, worden uitgesloten van de analyse.

Biologische monsters Om de immunologische respons op een operatie te karakteriseren, nemen de onderzoekers bloedmonsters voor analyse op postoperatieve dag -1, 1, 2, 3 en 10 (of tijdens het bezoek op dag 10-14 waar de pathologieresultaten worden gegeven).

Behandeling van bloedmonsters Bloedmonsters worden afgenomen door een getrainde professional en onmiddellijk geanalyseerd in de standaardlaboratoriumfaciliteiten van het Hvidovre-ziekenhuis en daarna onmiddellijk vernietigd. De resultaten zullen toegankelijk zijn in Sundhedsplatformen.