Anestesia e Estresse Imunológico e Oxidativo em Relação à Cirurgia de Câncer Abdominal (ANIMOX)

Antecedentes e Objetivo O câncer colorretal é um tipo frequente de câncer responsável por 600.000 mortes anualmente. A ressecção cirúrgica continua sendo o melhor tratamento para a sobrevida a longo prazo. No entanto, estudos sugerem que eventos no período perioperatório podem induzir a formação de metástases e crescimento tumoral. As células tumorais são liberadas na corrente sanguínea durante a cirurgia e o estresse cirúrgico pode criar um ambiente favorável para a disseminação de células tumorais em tecidos distantes. Isso é feito por uma cascata de catecolaminas pró-cancerígenas, prostaglandinas e citocinas combinadas com uma resposta imune mediada por células anticancerígenas prejudicada.

Até recentemente, o foco no manejo anestésico de pacientes com câncer era limitado. Alterações relativamente pequenas no manejo anestésico perioperatório podem desempenhar um papel importante na progressão do tumor. A otimização da anestesia para reduzir a resposta ao estresse cirúrgico pode melhorar as taxas de recorrência e os resultados de longo prazo para pacientes com câncer, inibindo a formação de metástases perioperatórias. Suspeita-se que a anestesia regional e os anestésicos locais do tipo amida acalmem a tempestade imunológica de prostaglandinas, catecolaminas e citocinas quando usados ​​na fase perioperatória. Além disso, acredita-se que a anestesia inalatória volátil modula o sistema imunológico de maneira pró-cancerígena, enquanto o propofol pode ter efeitos opostos. Muitos desses estudos recentes são estatisticamente fracos e suscetíveis a vieses, e especialistas em tratamento de câncer e anestesia enfatizaram a necessidade de mais pesquisas nesse campo específico.

Neste estudo, os investigadores pretendem caracterizar as diferenças na resposta imunológica à cirurgia entre pacientes anestesiados com TIVA, epidural e AINE e pacientes anestesiados apenas com anestesia intravenosa total. Isso será feito por meio da análise de amostras de sangue obtidas no período perioperatório em pacientes submetidos a diferentes modos de anestesia. Além disso, os investigadores irão descrever a qualidade da recuperação de pacientes anestesiados com os diferentes métodos Objetivos Os investigadores levantam a hipótese de que a resposta imunológica à cirurgia e a progressão da metástase são influenciadas pela técnica anestésica.

Métodos O estudo é iniciado pelo Centro de Ciências Cirúrgicas, Departamento de Cirurgia, Zealand University Hospital.

O estudo será realizado no Hospital Hvidovre. Este é um hospital universitário dinamarquês. Ele suporta 500.000 pessoas e é um dos quatro principais hospitais de emergência em Copenhague, Dinamarca. Cerca de 300 ressecções laparoscópicas do cólon são realizadas nesta instalação todos os anos.

Os participantes da intervenção serão submetidos à ressecção laparoscópica do cólon para câncer. Eles serão anestesiados de acordo com o procedimento operacional padrão do Hospital Hvidovre, exceto que não é administrada dexametasona, pois pode modular a resposta imune. Isso inclui indução e manutenção da anestesia com propofol e remifentanil intravenosos. Os pacientes receberão 4 mg de ondansetrona ao final da anestesia.

Um cateter peridural torácico será instalado no pré-operatório e mantido por até três dias. Após um bolus inicial com bupivacaína, infusão contínua de bupivacaína e sufentanil será usada para manter o efeito analgésico peridural. No pós-operatório, a epidural será pausada ou descontinuada se for deslocada ou se ocorrerem efeitos colaterais. Só será reinstalado se ainda houver necessidade de analgesia neuroaxial.

Os pacientes seguirão um protocolo padrão de recuperação avançada após a cirurgia (ERAS) usado na instalação.

Amostras de sangue serão obtidas antes da cirurgia e em quatro momentos no pós-operatório e os arquivos dos pacientes serão avaliados quanto a eventos adversos dentro de 30 dias da cirurgia.

Critérios de retirada:

Os pacientes podem ser retirados do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

• Falha na adesão à intervenção anestésica descrita acima, incluindo falha na instalação de anestesia peridural contínua eficaz.
• Eventos adversos após a cirurgia Qualquer complicação acima do grau 2 na classificação de Clavien-Dindo (26) Transfusão sanguínea Trombose venosa profunda ou embolia pulmonar Vazamento anastomótico Insuficiência renal aguda Infecção (infecção da ferida ou infecção sistêmica) durante o período de observação.
• Após a consulta, os pacientes podem ser retirados devido à retirada do consentimento informado para participar do estudo, a pedido do próprio paciente, a qualquer momento e por qualquer motivo.

População:

Grupo de estudo: A "população Hvidovre":

Os investigadores incluirão pacientes submetidos a hemicolectomia laparoscópica para câncer agendados para anestesia com anestesia intravenosa total combinada com anestesia epidural no Hospital Hvidovre de acordo com a intervenção descrita acima.

Grupo de controle: A "população do Hospital Universitário da Zelândia" O estudo de estresse imunológico e oxidativo em relação à cirurgia abdominal (IMOX) está em andamento no Hospital Universitário da Zelândia, Roskilde. É um estudo de coorte prospectivo exploratório que consiste em 60 pacientes submetidos à cirurgia laparoscópica de câncer colorretal. O objetivo do estudo é caracterizar a resposta imunológica e de estresse oxidativo à cirurgia. Resultados semelhantes aos resultados primários e secundários do estudo ANIMOX estão incluídos no estudo IMOX. Os pacientes já estão incluídos no estudo IMOX e as amostras de sangue são coletadas e mantidas em um biobanco.

Os investigadores recuperarão dados sobre nossos principais resultados do estudo IMOX em nossa análise. Serão utilizados apenas dados eletrônicos e nenhum material biológico será transferido do projeto IMOX para o ANIMOX. A população será estratificada de acordo com a técnica anestésica, que, de acordo com o procedimento operacional padrão, é anestesia venosa total com propofol e remifentanil ou anestesia volátil com sevoflurano combinado com um opioide de ação rápida (remifentanil ou sufentanil). Os pacientes anestesiados com outras técnicas, incluindo epidural ou outros bloqueios regionais, serão excluídos da análise.

Amostras biológicas Para caracterizar a resposta imunológica à cirurgia, os investigadores obtêm amostras de sangue para análise no dia -1, 1, 2, 3 e 10 pós-operatório (ou na visita do dia 10-14, onde são fornecidos os resultados da patologia).

Manipulação de amostras de sangue As amostras de sangue serão coletadas por um profissional treinado e analisadas imediatamente nas instalações de laboratório padrão do Hvidovre Hospital e destruídas imediatamente a seguir. Os resultados estarão acessíveis em Sundhedsplatformen.