Anästhesie und immunologischer und oxidativer Stress in Bezug auf Bauchkrebsoperationen (ANIMOX)

Hintergrund und Zweck Darmkrebs ist eine häufige Krebsart, die jährlich 600.000 Todesfälle verursacht. Die chirurgische Resektion bleibt die beste Behandlung für ein langfristiges Überleben. Studien legen jedoch nahe, dass Ereignisse in der perioperativen Phase Metastasenbildung und Tumorwachstum induzieren können. Tumorzellen werden während der Operation in den Blutstrom freigesetzt, und die chirurgische Belastung kann eine günstige Umgebung für die Ausbreitung von Tumorzellen in entferntes Gewebe schaffen. Dies wird durch eine Kaskade von pro-Krebs-Katecholaminen, Prostaglandinen und Zytokinen in Kombination mit einer beeinträchtigten, durch Anti-Krebs-Zellen vermittelten Immunantwort erreicht.

Bis vor kurzem war der Fokus auf das anästhetische Management von Krebspatienten begrenzt. Relativ kleine Änderungen im perioperativen Anästhesiemanagement können eine enorme Rolle bei der Tumorprogression spielen. Die Optimierung der Anästhesie zur Reduzierung der chirurgischen Stressreaktion könnte die Rezidivraten und die langfristigen Ergebnisse für Krebspatienten verbessern, indem die perioperative Metastasenbildung gehemmt wird. Regionalanästhetika und Amid-Lokalanästhetika stehen im Verdacht, den immunologischen Sturm von Prostaglandinen, Katecholaminen und Zytokinen zu beruhigen, wenn sie in der perioperativen Phase eingesetzt werden. Darüber hinaus wird angenommen, dass flüchtige Inhalationsanästhesie das Immunsystem auf krebsfördernde Weise moduliert, während Propofol gegenteilige Wirkungen haben kann. Viele dieser neueren Studien sind statistisch zu schwach und anfällig für Verzerrungen, und Experten für Krebsbehandlung und Anästhesie haben die Notwendigkeit weiterer Forschung auf diesem speziellen Gebiet betont.

In dieser Studie zielen die Forscher darauf ab, Unterschiede in der immunologischen Reaktion auf eine Operation zwischen Patienten zu charakterisieren, die mit TIVA, Epiduralanästhesie und NSAID anästhesiert wurden, und Patienten, die nur mit totaler intravenöser Anästhesie anästhesiert wurden. Dies erfolgt durch die Analyse von Blutproben, die in der perioperativen Phase von Patienten gewonnen wurden, die sich verschiedenen Anästhesieverfahren unterziehen. Die Forscher werden außerdem die Qualität der Genesung für Patienten beschreiben, die mit den verschiedenen Methoden anästhesiert wurden. Ziele Die Forscher nehmen an, dass die immunologische Reaktion auf die Operation und das Fortschreiten der Metastasierung durch die Anästhesietechnik beeinflusst werden.

Methoden Die Studie wurde vom Centre for Surgical Science, Department of Surgery, Zealand University Hospital initiiert.

Die Studie wird im Krankenhaus Hvidovre durchgeführt. Dies ist ein dänisches Universitätskrankenhaus. Es unterstützt 500.000 Menschen und ist eines der vier wichtigsten Notfallkrankenhäuser in Kopenhagen, Dänemark. Jährlich werden hier etwa 300 laparoskopische Darmresektionen durchgeführt.

Intervention Die Teilnehmer werden einer laparoskopischen Dickdarmresektion wegen Krebs unterzogen. Sie werden gemäß dem Standardverfahren im Hvidovre-Krankenhaus anästhesiert, mit der Ausnahme, dass kein Dexamethason verabreicht wird, da es die Immunantwort modulieren könnte. Dazu gehören die Narkoseeinleitung und -erhaltung mit intravenösem Propofol und Remifentanil. Die Patienten erhalten am Ende der Anästhesie 4 mg Ondansetron.

Präoperativ wird ein thorakaler Epiduralkatheter gelegt und bis zu drei Tage aufbewahrt. Nach einem anfänglichen Bolus mit Bupivacain wird eine kontinuierliche Infusion von Bupivacain und Sufentanil verwendet, um die epidurale analgetische Wirkung aufrechtzuerhalten. Postoperativ wird die Epiduralanästhesie pausiert oder abgesetzt, wenn sie verschoben ist oder Nebenwirkungen auftreten. Es wird nur dann neu installiert, wenn weiterhin Bedarf an neuroaxialer Analgesie besteht.

Die Patienten folgen einem Standardprotokoll zur verbesserten Erholung nach der Operation (ERAS), das in der Einrichtung verwendet wird.

Blutproben werden vor der Operation und zu vier Zeitpunkten nach der Operation entnommen, und die Patientenakten werden innerhalb von 30 Tagen nach der Operation auf unerwünschte Ereignisse untersucht.

Auszahlungskriterien:

Patienten können aus einem der folgenden Gründe von der Studie ausgeschlossen werden:

• Nichteinhaltung des oben beschriebenen Anästhesie-Eingriffs – einschließlich des Versäumnisses, eine wirksame kontinuierliche Epiduralanästhesie zu installieren.
• Unerwünschte Ereignisse nach der Operation Jede Komplikation über Grad 2 in der Clavien-Dindo (26)-Klassifikation Bluttransfusion Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie Anastomoseninsuffizienz Akutes Nierenversagen Infektion (Wundinfektion oder systemische Infektion) während des Beobachtungszeitraums.
• Nach Rücksprache mit Patienten kann die Teilnahme an der Studie auf eigenen Wunsch jederzeit ohne Angabe von Gründen durch Widerruf der informierten Einwilligung widerrufen werden.

Bevölkerung:

Studiengruppe: Die „Hvidovre-Bevölkerung“:

Die Ermittler werden Patienten einschließen, die sich einer laparoskopischen Hemikolektomie wegen Krebs unterziehen, die für eine Anästhesie mit totaler intravenöser Anästhesie in Kombination mit Epiduralanästhesie im Hvidovre-Krankenhaus gemäß dem oben beschriebenen Eingriff geplant ist.

Kontrollgruppe: Die „Zealand University Hospital Population“ Die Studie zu immunologischem und oxidativem Stress in Verbindung mit Bauchoperationen (IMOX) wird am Zealand University Hospital, Roskilde, durchgeführt. Es handelt sich um eine prospektive explorative Studienkohorte, die aus 60 Patienten besteht, die sich einer laparoskopischen Darmkrebsoperation unterziehen. Ziel der Studie ist die Charakterisierung der immunologischen und oxidativen Stressantwort auf eine Operation. Ergebnisse, die den primären und sekundären Endpunkten der ANIMOX-Studie ähneln, sind in der IMOX-Studie enthalten. Patienten werden bereits in die IMOX-Studie eingeschlossen und Blutproben werden gesammelt und in einer Biobank aufbewahrt.

Die Ermittler werden in unserer Analyse Daten zu unseren wichtigsten Ergebnissen aus der IMOX-Studie abrufen. Es werden nur elektronische Daten verwendet und es wird kein biologisches Material aus dem IMOX-Projekt an ANIMOX übertragen. Die Population wird gemäß der Anästhesietechnik stratifiziert, die gemäß dem Standardoperationsverfahren entweder eine totale intravenöse Anästhesie mit Propofol und Remifentanil oder eine flüchtige Anästhesie mit Sevofluran in Kombination mit einem schnell wirkenden Opioid (Remifentanil oder Sufentanil) ist. Patienten, die mit anderen Techniken einschließlich Epiduralanästhesie oder anderen regionalen Blockaden anästhesiert wurden, werden von der Analyse ausgeschlossen.

Biologische Proben Um die immunologische Reaktion auf die Operation zu charakterisieren, entnehmen die Ermittler Blutproben zur Analyse an den postoperativen Tagen -1, 1, 2, 3 und 10 (oder bei der Visite an den Tagen 10-14, wo die pathologischen Ergebnisse vorgelegt werden).

Umgang mit Blutproben Blutproben werden von einem geschulten Fachmann entnommen und sofort in den Standardlaboreinrichtungen des Hvidovre-Krankenhauses analysiert und anschließend sofort vernichtet. Die Ergebnisse werden in Sundhedsplatformen zugänglich sein.