与腹部癌手术相关的麻醉、免疫和氧化应激 (ANIMOX)

背景和目的结直肠癌是一种常见的癌症，每年导致 600,000 人死亡。 手术切除仍然是长期生存的最佳治疗方法。 然而，研究表明围手术期的事件可以诱导转移形成和肿瘤生长。 肿瘤细胞在手术过程中被释放到血流中，手术压力可能会为肿瘤细胞扩散到远处组织创造一个有利的环境。 这是通过一系列促癌儿茶酚胺、前列腺素和细胞因子与受损的抗癌细胞介导的免疫反应相结合来实现的。

直到最近，对癌症患者麻醉管理的关注还很有限。 围手术期麻醉管理中相对较小的改变可能在肿瘤进展中发挥巨大作用。 优化麻醉以减少手术应激反应可以通过抑制围手术期转移形成来提高癌症患者的复发率和长期结果。 在围手术期使用时，区域麻醉和酰胺局部麻醉剂被怀疑可以平息前列腺素、儿茶酚胺和细胞因子的免疫风暴。 此外，挥发性吸入麻醉被认为以促癌方式调节免疫系统，而异丙酚可能具有相反的作用。 这些最近的研究中有许多在统计上效力不足且容易产生偏差，癌症治疗和麻醉专家强调需要在这一特定领域进行进一步研究。

在这项研究中，研究人员旨在描述接受 TIVA、硬膜外和 NSAID 麻醉的患者与仅接受全静脉麻醉的患者之间对手术免疫反应的差异。 这将通过分析在接受不同麻醉模式的患者的围手术期获得的血液样本来完成。 研究人员还将进一步描述使用不同方法麻醉的患者的恢复质量 目的 研究人员假设麻醉技术会影响对手术和转移进展的免疫反应。

方法 本研究由西兰大学医院外科外科科学中心发起。

该研究将在 Hvidovre 医院进行。 这是一家丹麦大学医院。 它支持 500,000 人，是丹麦哥本哈根四家主要急救医院之一。 该机构每年进行约 300 例腹腔镜结肠切除术。

干预参与者将接受腹腔镜结肠癌切除术。 他们将根据 Hvidovre 医院的标准操作程序进行麻醉，但不使用地塞米松，因为它可以调节免疫反应。 这包括使用静脉注射异丙酚和瑞芬太尼进行麻醉诱导和维持。 患者将在麻醉结束时接受 4 mg 昂丹司琼。

胸腔硬膜外导管将在术前安装并最多保留三天。 在初始推注布比卡因后，连续输注布比卡因和舒芬太尼将用于维持硬膜外镇痛效果。 术后，如果硬膜外麻醉移位或出现副作用，将暂停或停止硬膜外麻醉。 只有在仍然需要椎管内镇痛的情况下才会重新安装。

患者将遵循该设施使用的标准增强手术后恢复 (ERAS) 方案。

将在手术前和术后四个时间点采集血样，并在手术后 30 天内评估患者档案中的不良事件。

提款标准：

患者可能因以下任何原因退出研究：

• 未能坚持上述麻醉干预——包括未能安装有效的连续硬膜外麻醉。
• 术后不良事件 Clavien-Dindo (26) 分类中 2 级以上的任何并发症 输血 深静脉血栓形成或肺栓塞 吻合口漏 急性肾功能衰竭 观察期间感染（伤口感染或全身感染）。
• 咨询后患者可因撤回知情同意书而退出，患者可随时以任何理由自行要求参加研究。

人口：

研究组：“Hvidovre population”：

根据上述干预措施，研究人员将包括在 Hvidovre 医院接受全静脉麻醉联合硬膜外麻醉的癌症腹腔镜半结肠切除术患者。

对照组：“新西兰大学医院人群” 与腹部手术 (IMOX) 相关的免疫学和氧化应激研究正在罗斯基勒的新西兰大学医院进行。 这是一个前瞻性探索性研究队列，由 60 名接受腹腔镜结直肠癌手术的患者组成。 该研究的目的是表征对手术的免疫和氧化应激反应。 IMOX 研究中包括与 ANIMOX 研究的主要和次要结果相似的结果。 患者已经被纳入 IMOX 研究，血液样本被收集并保存在生物库中。

研究人员将在我们的分析中检索有关 IMOX 研究的主要结果的数据。 仅使用电子数据，不会将任何生物材料从 IMOX 项目转移到 ANIMOX。 人群将根据麻醉技术进行分层，根据标准操作程序，麻醉技术是异丙酚和瑞芬太尼全静脉麻醉或七氟醚结合速效阿片类药物（瑞芬太尼或舒芬太尼）的挥发性麻醉。 使用其他技术（包括硬膜外麻醉或其他局部阻滞）麻醉的患者将被排除在分析之外。

生物样本 为了表征对手术的免疫反应，研究人员在术后第 -1、1、2、3 和 10 天（或在给出病理结果的第 10-14 天就诊时）采集血液样本进行分析。

血液样本的处理 血液样本将由经过培训的专业人员抽取，并立即在 Hvidovre 医院的标准实验室设施中进行分析，然后立即销毁。 结果将可在 Sundhedsplatformen 中访问。