Anestesia ja immunologinen ja oksidatiivinen stressi suhteessa vatsasyöpäkirurgiaan (ANIMOX)

Tausta ja tarkoitus Kolorektaalisyöpä on yleinen syöpätyyppi, joka aiheuttaa 600 000 kuolemaa vuosittain. Kirurginen resektio on edelleen paras hoito pitkäaikaiseen selviytymiseen. Tutkimukset viittaavat kuitenkin siihen, että perioperatiivisen ajanjakson tapahtumat voivat aiheuttaa etäpesäkkeiden muodostumista ja kasvaimen kasvua. Kasvainsoluja vapautuu verenkiertoon leikkauksen aikana ja kirurginen stressi voi luoda suotuisan ympäristön kasvainsolujen leviämiselle kaukaiseen kudokseen. Tämä tapahtuu syöpää edistävien katekoliamiinien, prostaglandiinien ja sytokiinien kaskadilla yhdistettynä heikentyneeseen syövänvastaiseen soluvälitteiseen immuunivasteeseen.

Viime aikoihin asti keskittyminen syöpäpotilaiden anestesiahoitoon on ollut rajallista. Suhteellisen pienillä muutoksilla perioperatiivisessa anestesiahoidossa voi olla valtava rooli kasvaimen etenemisessä. Anestesian optimointi leikkausstressivasteen vähentämiseksi voisi parantaa syöpäpotilaiden uusiutumista ja pitkäaikaisia ​​tuloksia estämällä perioperatiivisten etäpesäkkeiden muodostumista. Aluepuudutuksen ja paikallispuudutuksen amidilääkkeiden epäillään rauhoittavan prostaglandiinien, katekoliamiinien ja sytokiinien immunologista myrskyä, kun niitä käytetään perioperatiivisessa vaiheessa. Lisäksi haihtuvan inhalaatiopuudutuksen uskotaan moduloivan immuunijärjestelmää syöpää edistävällä tavalla, kun taas propofolilla voi olla päinvastaisia ​​vaikutuksia. Monet näistä viimeaikaisista tutkimuksista ovat tilastollisesti alivoimaisia ​​ja alttiita harhaan, ja syövän hoidon ja anestesian asiantuntijat ovat korostaneet lisätutkimuksen tarvetta tällä erityisalalla.

Tässä tutkimuksessa tutkijat pyrkivät karakterisoimaan eroja leikkauksen immunologisessa vasteessa potilaiden välillä, jotka on nukutettu TIVA:lla, epiduraalilla ja NSAID:llä, ja potilailla, jotka nukutettiin pelkällä suonensisäisellä kokonaisanestesialla. Tämä tehdään analysoimalla verinäytteitä, jotka on otettu perioperatiivisella jaksolla potilailta, joille tehdään erilaisia ​​anestesiamuotoja. Tutkijat kuvaavat lisäksi eri menetelmillä nukutettujen potilaiden toipumisen laatua. Tavoitteet Tutkijat olettavat, että anestesiatekniikka vaikuttaa immunologiseen vasteeseen leikkauksessa ja etäpesäkkeiden etenemiseen.

Menetelmät Tutkimuksen on käynnistänyt Center for Surgical Science, Department of Surgery, Zealand University Hospital.

Tutkimus tehdään Hvidovren sairaalassa. Tämä on tanskalainen yliopistollinen sairaala. Se tukee 500 000 ihmistä ja on yksi neljästä Kööpenhaminan tärkeimmistä ensiapusairaaloista Tanskassa. Tässä laitoksessa tehdään vuosittain noin 300 laparoskooppista paksusuolen resektiota.

Interventio Osallistujille tehdään laparoskooppinen paksusuolen resektio syövän vuoksi. Heidät nukutetaan Hvidovren sairaalan tavanomaisen leikkausmenettelyn mukaisesti sillä poikkeuksella, että deksametasonia ei anneta, koska se saattaa muuttaa immuunivastetta. Tämä sisältää anestesian induktion ja ylläpidon suonensisäisellä propofolilla ja remifentaniililla. Potilaat saavat 4 mg ondansetronia anestesian lopussa.

Rintakehä epiduraalikatetri asennetaan ennen leikkausta ja sitä säilytetään enintään kolme päivää. Ensimmäisen bupivakaiiniboluksen jälkeen käytetään jatkuvaa bupivakaiinin ja sufentaniilin infuusiota epiduraalisen analgeettisen vaikutuksen ylläpitämiseksi. Leikkauksen jälkeen epiduraali keskeytetään tai lopetetaan, jos se siirtyy tai jos ilmenee sivuvaikutuksia. Se asennetaan uudelleen vain, jos neuraksiaalista analgesiaa tarvitaan edelleen.

Potilaat noudattavat laitoksessa käytettyä standardia Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) -protokollaa.

Verinäytteet otetaan ennen leikkausta ja neljänä ajankohtana leikkauksen jälkeen, ja potilastiedostot arvioidaan haittatapahtumien varalta 30 päivän kuluessa leikkauksesta.

Peruuttamiskriteerit:

Potilaat voidaan vetää pois tutkimuksesta mistä tahansa seuraavista syistä:

• Yllä kuvatun anestesiatoimenpiteen noudattamatta jättäminen - mukaan lukien tehokkaan jatkuvan epiduraalipuudutuksen asentamatta jättäminen.
• Haittatapahtumat leikkauksen jälkeen Kaikki Clavien-Dindon (26) luokituksen 2. asteen ylittävät komplikaatiot Verensiirto Syvä laskimotukos tai keuhkoembolia Anastomoottinen vuoto Akuutti munuaisten vajaatoiminta Infektio (haavainfektio tai systeeminen infektio) tarkkailujakson aikana.
• Potilaat voidaan neuvottelun jälkeen peruuttaa tietoisen suostumuksensa peruuttamisen vuoksi potilaan omasta pyynnöstä milloin tahansa mistä tahansa syystä.

Väestö:

Tutkimusryhmä: "Hvidovren väestö":

Tutkijoiden joukossa on potilaita, joille tehdään syövän vuoksi laparoskooppinen hemikolektomia, joille on suunniteltu anestesia, jossa on täydellinen suonensisäinen anestesia yhdistettynä epiduraalipuudutukseen Hvidovren sairaalassa yllä kuvatun toimenpiteen mukaisesti.

Kontrolliryhmä: "Seelannin yliopistollisen sairaalan väestö" Immunologinen ja oksidatiivinen stressi liittyen vatsakirurgiaan (IMOX) on meneillään Zealand University Hospitalissa, Roskildessa. Se on prospektiivinen tutkiva tutkimuskohortti, joka koostuu 60 potilaasta, joille tehdään laparoskooppinen paksusuolensyövän leikkaus. Tutkimuksen tavoitteena on karakterisoida leikkauksen immunologista ja oksidatiivista stressivastetta. IMOX-tutkimuksessa on mukana ANIMOX-tutkimuksen primaari- ja toissijaisia ​​tuloksia vastaavat tulokset. Potilaat ovat jo mukana IMOX-tutkimuksessa ja verinäytteet kerätään ja säilytetään biopankissa.

Tutkijat hakevat analyysissämme tietoa tärkeimmistä tuloksistamme IMOX-tutkimuksesta. Ainoastaan ​​sähköistä dataa käytetään, eikä biologista materiaalia siirretä IMOX-projektista ANIMOXiin. Populaatio ositetaan anestesiatekniikan mukaan, joka on tavanomaisen leikkausmenetelmän mukaan joko täydellinen suonensisäinen anestesia propofolilla ja remifentaniililla tai haihtuva anestesia sevofluraanilla yhdistettynä nopeasti vaikuttavaan opioidiin (remifentaniili tai sufentaniili). Potilaat, jotka on nukutettu muilla tekniikoilla, mukaan lukien epiduraali- tai muut aluetukokset, suljetaan pois analyysistä.

Biologiset näytteet Leikkauksen immunologisen vasteen karakterisoimiseksi tutkijat ottavat verinäytteitä analysoitavaksi leikkauksen jälkeisinä päivinä -1, 1, 2, 3 ja 10 (tai käynnillä 10-14 päivänä, jolloin patologiset tulokset annetaan).

Verinäytteiden käsittely Koulutettu ammattilainen ottaa verinäytteet, jotka analysoidaan välittömästi Hvidovren sairaalan laboratoriotiloissa ja tuhotaan välittömästi tämän jälkeen. Tulokset ovat nähtävillä Sundhedsplatformenilla.