Anestesia e stress immunologico e ossidativo in relazione alla chirurgia del cancro addominale (ANIMOX)

Contesto e scopo Il cancro del colon-retto è un tipo frequente di cancro che rappresenta 600.000 decessi all'anno. La resezione chirurgica rimane il miglior trattamento per la sopravvivenza a lungo termine. Tuttavia, gli studi suggeriscono che gli eventi nel periodo perioperatorio possono indurre la formazione di metastasi e la crescita del tumore. Le cellule tumorali vengono rilasciate nel flusso sanguigno durante l'intervento chirurgico e lo stress chirurgico può creare un ambiente favorevole per la diffusione delle cellule tumorali nel tessuto distante. Questo viene fatto da una cascata di catecolamine, prostaglandine e citochine pro-cancerose combinate con una risposta immunitaria mediata da cellule anti-cancerose compromessa.

Fino a poco tempo fa, l'attenzione sulla gestione anestesiologica dei pazienti oncologici è stata limitata. Alterazioni relativamente piccole nella gestione dell'anestesia perioperatoria possono giocare un ruolo enorme nella progressione del tumore. L'ottimizzazione dell'anestesia per ridurre la risposta allo stress chirurgico potrebbe migliorare i tassi di recidiva e gli esiti a lungo termine per i pazienti oncologici inibendo la formazione di metastasi perioperatorie. Si sospetta che l'anestesia regionale e gli anestetici locali amidici calmino la tempesta immunologica di prostaglandine, catecolamine e citochine se usati nella fase perioperatoria. Inoltre, si ritiene che l'anestesia per inalazione volatile moduli il sistema immunitario in modo pro-canceroso, mentre il propofol può avere effetti opposti. Molti di questi studi recenti sono statisticamente sottodimensionati e suscettibili di bias, e gli esperti nel trattamento del cancro e nell'anestesia hanno sottolineato la necessità di ulteriori ricerche in questo campo specifico.

In questo studio i ricercatori mirano a caratterizzare le differenze nella risposta immunologica alla chirurgia tra pazienti anestetizzati con TIVA, epidurale e FANS e pazienti anestetizzati con la sola anestesia endovenosa totale. Ciò verrà fatto analizzando campioni di sangue ottenuti nel periodo perioperatorio in pazienti sottoposti a diverse modalità di anestesia. Gli investigatori descriveranno inoltre la qualità del recupero per i pazienti anestetizzati con i diversi metodi Obiettivi Gli investigatori ipotizzano che la risposta immunologica alla chirurgia e la progressione delle metastasi siano influenzate dalla tecnica anestetica.

Metodi Lo studio è stato avviato dal Center for Surgical Science, Department of Surgery, Zealand University Hospital.

Lo studio si svolgerà presso l'ospedale di Hvidovre. Questo è un ospedale universitario danese. Supporta 500.000 persone ed è uno dei quattro principali ospedali di emergenza di Copenhagen, in Danimarca. Ogni anno presso questa struttura vengono eseguite circa 300 resezioni laparoscopiche del colon.

Intervento I partecipanti saranno sottoposti a resezione laparoscopica del colon per cancro. Saranno anestetizzati secondo la procedura operativa standard presso l'ospedale di Hvidovre, con l'eccezione che non viene somministrato desametasone in quanto potrebbe modulare la risposta immunitaria. Ciò include l'induzione e il mantenimento dell'anestesia con propofol e remifentanil per via endovenosa. I pazienti riceveranno 4 mg di ondansetron alla fine dell'anestesia.

Un catetere epidurale toracico verrà installato prima dell'intervento e conservato per un massimo di tre giorni. Dopo un bolo iniziale con bupivacaina, verrà utilizzata l'infusione continua di bupivacaina e sufentanil per mantenere l'effetto analgesico epidurale. Dopo l'intervento l'epidurale verrà sospesa o interrotta se viene spostata o se si verificano effetti collaterali. Sarà reinstallato solo se c'è ancora bisogno di analgesia neuroassiale.

I pazienti seguiranno un protocollo ERAS (Enhanced Recovery After Surgery) standard utilizzato presso la struttura.

Verranno prelevati campioni di sangue prima dell'intervento chirurgico e in quattro punti temporali dopo l'intervento e le cartelle cliniche dei pazienti saranno valutate per eventi avversi entro 30 giorni dall'intervento.

Criteri di recesso:

I pazienti possono essere ritirati dallo studio per uno dei seguenti motivi:

• Mancata adesione all'intervento di anestesia sopra descritto, inclusa la mancata installazione di un'anestesia epidurale continua efficace.
• Eventi avversi dopo l'intervento chirurgico Qualsiasi complicazione superiore al grado 2 secondo la classificazione Clavien-Dindo (26) Trasfusione di sangue Trombosi venosa profonda o embolia polmonare Perdita anastomotica Insufficienza renale acuta Infezione (infezione della ferita o infezione sistemica) durante il periodo di osservazione.
• Dopo la consultazione, i pazienti possono essere ritirati a causa del ritiro del consenso informato a partecipare allo studio su richiesta dei pazienti in qualsiasi momento e per qualsiasi motivo.

Popolazione:

Gruppo di studio: La "popolazione Hvidovre":

Gli investigatori includeranno pazienti sottoposti a emicolectomia laparoscopica per cancro programmato per anestesia con anestesia endovenosa totale combinata con anestesia epidurale all'ospedale di Hvidovre secondo l'intervento sopra descritto.

Gruppo di controllo: la "popolazione dello Zealand University Hospital" Lo studio sullo stress immunologico e ossidativo in relazione alla chirurgia addominale (IMOX) è in corso presso lo Zealand University Hospital di Roskilde. Si tratta di una coorte di studio prospettico esplorativo composta da 60 pazienti sottoposti a chirurgia laparoscopica del cancro del colon-retto. Lo scopo dello studio è quello di caratterizzare la risposta allo stress immunologico e ossidativo alla chirurgia. Esiti simili agli esiti primari e secondari dello studio ANIMOX sono inclusi nello studio IMOX. I pazienti sono già inclusi nello studio IMOX ei campioni di sangue vengono raccolti e conservati in una biobanca.

Gli investigatori recupereranno i dati sui nostri principali risultati dallo studio IMOX nella nostra analisi. Saranno utilizzati solo dati elettronici e nessun materiale biologico sarà trasferito dal progetto IMOX ad ANIMOX. La popolazione sarà stratificata secondo la tecnica anestetica, che, secondo la procedura operativa standard, è anestesia endovenosa totale con propofol e remifentanil o anestesia volatile con sevoflurano combinato con un oppioide ad azione rapida (remifentanil o sufentanil). I pazienti anestetizzati con altre tecniche inclusi epidurale o altri blocchi regionali saranno esclusi dall'analisi.

Campioni biologici Per caratterizzare la risposta immunologica alla chirurgia, gli investigatori ottengono campioni di sangue per l'analisi nei giorni postoperatori -1, 1, 2, 3 e 10 (o alla visita nei giorni 10-14 in cui vengono forniti i risultati della patologia).

Manipolazione dei campioni di sangue I campioni di sangue saranno prelevati da un professionista qualificato e analizzati immediatamente presso le strutture di laboratorio standard dell'ospedale di Hvidovre e distrutti immediatamente dopo. I risultati saranno accessibili in Sundhedsplatformen.