Анестезия, иммунологический и окислительный стресс в связи с хирургией рака брюшной полости (ANIMOX)

Предыстория и цель Колоректальный рак является частым видом рака, от которого ежегодно умирает 600 000 человек. Хирургическая резекция остается лучшим методом лечения для долгосрочного выживания. Однако исследования показывают, что события в периоперационном периоде могут индуцировать образование метастазов и рост опухоли. Опухолевые клетки попадают в кровоток во время операции, и хирургический стресс может создать благоприятную среду для распространения опухолевых клеток в отдаленные ткани. Это осуществляется каскадом прораковых катехоламинов, простагландинов и цитокинов в сочетании с нарушением иммунного ответа, опосредованного раковыми клетками.

До недавнего времени внимание к анестезиологическому ведению онкологических больных было ограничено. Относительно небольшие изменения в периоперационной анестезии могут играть огромную роль в прогрессировании опухоли. Оптимизация анестезии для уменьшения реакции на хирургический стресс может улучшить частоту рецидивов и долгосрочные результаты для больных раком за счет ингибирования периоперационного образования метастазов. Предполагается, что регионарная анестезия и амидные местные анестетики успокаивают иммунологический шторм простагландинов, катехоламинов и цитокинов при использовании в периоперационной фазе. Кроме того, считается, что летучие ингаляционные анестезии модулируют иммунную систему прораковым путем, в то время как пропофол может иметь противоположные эффекты. Многие из этих недавних исследований статистически недостаточны и подвержены предвзятости, и эксперты в области лечения рака и анестезии подчеркивают необходимость дальнейших исследований в этой конкретной области.

В этом исследовании исследователи стремятся охарактеризовать различия в иммунологическом ответе на хирургическое вмешательство между пациентами, подвергавшимися анестезии TIVA, эпидуральной анестезией и НПВП, и пациентами, подвергнутыми анестезии только тотальной внутривенной анестезией. Это будет сделано путем анализа образцов крови, полученных в периоперационном периоде у пациентов, подвергающихся различным режимам анестезии. Кроме того, исследователи описывают качество восстановления у пациентов, подвергшихся анестезии различными методами. Цели. Исследователи предполагают, что на иммунологический ответ на операцию и прогрессирование метастазирования влияет метод анестезии.

Методы Исследование инициировано Центром хирургических наук отделения хирургии Зеландского университетского госпиталя.

Исследование будет проходить в больнице Видовре. Это датская университетская больница. Он обслуживает 500 000 человек и является одной из четырех основных больниц неотложной помощи в Копенгагене, Дания. Ежегодно в этом учреждении выполняется около 300 лапароскопических резекций толстой кишки.

Вмешательство Участники перенесут лапароскопическую резекцию толстой кишки по поводу рака. Им будет проведена анестезия в соответствии со стандартной операционной процедурой в больнице Видовре, за исключением того, что дексаметазон не вводится, так как он может модулировать иммунный ответ. Это включает индукцию анестезии и поддерживающую анестезию внутривенным введением пропофола и ремифентанила. Пациенты будут получать 4 мг ондансетрона в конце анестезии.

Перед операцией будет установлен торакальный эпидуральный катетер, который будет храниться до трех дней. После первоначального болюсного введения бупивакаина будет использоваться непрерывная инфузия бупивакаина и суфентанила для поддержания эпидурального обезболивающего эффекта. В послеоперационном периоде эпидуральная анестезия будет приостановлена ​​или прекращена, если она сместится или возникнут побочные эффекты. Он будет переустановлен только в том случае, если по-прежнему потребуется нейроаксиальная анальгезия.

Пациенты будут следовать стандартному протоколу расширенного восстановления после операции (ERAS), используемому в учреждении.

Образцы крови будут взяты перед операцией и в четыре временные точки после операции, а файлы пациентов будут оцениваться на предмет нежелательных явлений в течение 30 дней после операции.

Критерии вывода:

Пациенты могут быть исключены из исследования по любой из следующих причин:

• Несоблюдение анестезиологического вмешательства, описанного выше, в том числе невозможность установить эффективную непрерывную эпидуральную анестезию.
• Нежелательные явления после операции Любое осложнение выше 2 степени по классификации Clavien-Dindo (26) Переливание крови Тромбоз глубоких вен или легочная эмболия Несостоятельность анастомоза Острая почечная недостаточность Инфекция (раневая инфекция или системная инфекция) в период наблюдения.
• После консультации пациенты могут быть выведены из исследования в связи с отзывом информированного согласия на участие в исследовании по собственному желанию пациентов в любое время по любой причине.

Население:

Исследовательская группа: «Население Видовре»:

Исследователи будут включать пациентов, перенесших лапароскопическую гемиколэктомию по поводу рака, запланированную для анестезии с тотальной внутривенной анестезией в сочетании с эпидуральной анестезией в больнице Видовре в соответствии с вмешательством, описанным выше.

Контрольная группа: «Население больницы Зеландского университета». Исследование иммунологического и окислительного стресса в связи с абдоминальной хирургией (IMOX) продолжается в больнице Зеландского университета, Роскилле. Это проспективная исследовательская когорта, состоящая из 60 пациентов, перенесших лапароскопическую операцию по поводу колоректального рака. Цель исследования - охарактеризовать реакцию иммунологического и окислительного стресса на хирургическое вмешательство. Результаты, аналогичные первичным и вторичным результатам исследования ANIMOX, включены в исследование IMOX. Пациенты уже включены в исследование IMOX, а образцы крови собираются и хранятся в биобанке.

Исследователи получат данные о наших основных результатах исследования IMOX в нашем анализе. Будут использоваться только электронные данные, и никакой биологический материал не будет передаваться из проекта IMOX в ANIMOX. Популяция будет стратифицирована в соответствии с методом анестезии, который, согласно стандартной операционной процедуре, представляет собой либо тотальную внутривенную анестезию пропофолом и ремифентанилом, либо летучую анестезию севофлураном в сочетании с быстродействующим опиоидом (ремифентанил или суфентанил). Пациенты, подвергшиеся анестезии другими методами, включая эпидуральную или другие регионарные блокады, будут исключены из анализа.

Биологические образцы Для характеристики иммунологического ответа на операцию исследователи берут образцы крови для анализа на 1-й, 1-й, 2-й, 3-й и 10-й день после операции (или при посещении на 10-14-й день, когда приводятся результаты патологии).

Обращение с образцами крови Образцы крови будут взяты обученным специалистом и немедленно проанализированы в стандартных лабораторных условиях в больнице Видовре и немедленно уничтожены. Результаты будут доступны в Sundhedsplatformen.