Znieczulenie i stres immunologiczny i oksydacyjny w związku z operacją raka jamy brzusznej (ANIMOX)

Tło i cel Rak jelita grubego jest częstym typem nowotworu, powodującym 600 000 zgonów rocznie. Resekcja chirurgiczna pozostaje najlepszą metodą leczenia długoterminowego przeżycia. Jednak badania sugerują, że zdarzenia w okresie okołooperacyjnym mogą indukować powstawanie przerzutów i wzrost guza. Komórki nowotworowe są uwalniane do krwioobiegu podczas zabiegu chirurgicznego, a stres związany z zabiegiem chirurgicznym może stworzyć sprzyjające środowisko do rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych do odległych tkanek. Odbywa się to poprzez kaskadę pronowotworowych katecholamin, prostaglandyn i cytokin w połączeniu z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną, w której pośredniczą komórki przeciwnowotworowe.

Do niedawna koncentracja na leczeniu anestezjologicznym pacjentów z rakiem była ograniczona. Stosunkowo niewielkie zmiany w okołooperacyjnym postępowaniu anestezjologicznym mogą odgrywać ogromną rolę w progresji nowotworu. Optymalizacja znieczulenia w celu zmniejszenia reakcji stresu chirurgicznego może poprawić wskaźniki nawrotów i długoterminowe wyniki u pacjentów z rakiem poprzez hamowanie tworzenia się przerzutów w okresie okołooperacyjnym. Podejrzewa się, że znieczulenie miejscowe i amidowe środki znieczulające miejscowo stosowane w fazie okołooperacyjnej uspokajają burzę immunologiczną prostaglandyn, katecholamin i cytokin. Ponadto uważa się, że wziewne środki znieczulające wziewne modulują układ odpornościowy w sposób pronowotworowy, podczas gdy propofol może mieć odwrotne skutki. Wiele z tych ostatnich badań ma statystycznie słabą moc i jest podatnych na błąd systematyczny, a eksperci w dziedzinie leczenia raka i anestezjologii podkreślili potrzebę dalszych badań w tej konkretnej dziedzinie.

W tym badaniu badacze dążą do scharakteryzowania różnic w odpowiedzi immunologicznej na operację między pacjentami znieczulonymi TIVA, zewnątrzoponowo i NLPZ a pacjentami znieczulonymi wyłącznie całkowitym znieczuleniem dożylnym. Zostanie to zrobione poprzez analizę próbek krwi pobranych w okresie okołooperacyjnym od pacjentów poddawanych różnym trybom znieczulenia. Badacze opisują ponadto jakość powrotu do zdrowia pacjentów znieczulonych różnymi metodami. Cele Badacze stawiają hipotezę, że technika znieczulenia wpływa na odpowiedź immunologiczną na operację i progresję przerzutów.

Metody Badanie zostało zainicjowane przez Centre for Surgical Science, Department of Surgery, Zeland University Hospital.

Badanie odbędzie się w szpitalu Hvidovre. To duński szpital uniwersytecki. Obsługuje 500 000 osób i jest jednym z czterech głównych szpitali ratunkowych w Kopenhadze w Danii. Rocznie w tej placówce wykonuje się około 300 laparoskopowych resekcji okrężnicy.

Interwencja Uczestnicy zostaną poddani laparoskopowej resekcji jelita grubego z powodu raka. Zostaną znieczuleni zgodnie ze standardową procedurą operacyjną w szpitalu Hvidovre, z wyjątkiem tego, że nie podaje się deksametazonu, który mógłby modulować odpowiedź immunologiczną. Obejmuje to indukcję i podtrzymanie znieczulenia za pomocą dożylnego podania propofolu i remifentanylu. Pod koniec znieczulenia pacjenci otrzymają 4 mg ondansetronu.

Piersiowy cewnik zewnątrzoponowy zostanie zainstalowany przed operacją i będzie utrzymywany przez maksymalnie trzy dni. Po początkowym bolusie bupiwakainy, w celu podtrzymania zewnątrzoponowego działania przeciwbólowego zostanie zastosowany ciągły wlew bupiwakainy i sufentanylu. Po operacji znieczulenie zewnątrzoponowe zostanie wstrzymane lub przerwane, jeśli zostanie przemieszczone lub wystąpią działania niepożądane. Zostanie ponownie zainstalowany tylko wtedy, gdy nadal istnieje potrzeba znieczulenia nerwowo-osiowego.

Pacjenci będą postępować zgodnie ze standardowym protokołem ERAS (Enhanced Recovery After Surgery) stosowanym w placówce.

Próbki krwi zostaną pobrane przed operacją iw czterech punktach czasowych po operacji, a akta pacjentów zostaną ocenione pod kątem zdarzeń niepożądanych w ciągu 30 dni od operacji.

Kryteria wycofania:

Pacjenci mogą zostać wycofani z badania z jednego z następujących powodów:

• Niezastosowanie się do opisanej powyżej interwencji anestezjologicznej – w tym niezainstalowanie skutecznego ciągłego znieczulenia zewnątrzoponowego.
• Zdarzenia niepożądane po operacji Wszelkie powikłania powyżej stopnia 2 w klasyfikacji Clavien-Dindo (26) Transfuzja krwi Zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna Nieszczelność zespolenia Ostra niewydolność nerek Zakażenie (zakażenie rany lub zakażenie ogólnoustrojowe) w okresie obserwacji.
• Po konsultacji pacjent może zostać wycofany z powodu cofnięcia świadomej zgody na udział w badaniu na własną prośbę pacjenta w dowolnym momencie bez podania przyczyny.

Populacja:

Grupa badawcza: „Populacja Hvidovre”:

Badacze obejmą pacjentów poddawanych laparoskopowej hemikolektomii z powodu raka, zaplanowanych do znieczulenia całkowitym dożylnym znieczuleniem połączonym ze znieczuleniem zewnątrzoponowym w szpitalu Hvidovre zgodnie z interwencją opisaną powyżej.

Grupa kontrolna: „Populacja szpitala uniwersyteckiego w Zelandii” Badanie stresu immunologicznego i oksydacyjnego związane z chirurgią jamy brzusznej (IMOX) jest prowadzone w szpitalu uniwersyteckim Zelandii w Roskilde. Jest to kohorta prospektywnego badania eksploracyjnego, która składa się z 60 pacjentów poddawanych laparoskopowej operacji raka jelita grubego. Celem pracy jest scharakteryzowanie odpowiedzi na stres immunologiczny i oksydacyjny po operacji. Wyniki podobne do głównych i drugorzędowych wyników badania ANIMOX są uwzględnione w badaniu IMOX. Pacjenci są już włączeni do badania IMOX, a próbki krwi są pobierane i przechowywane w biobanku.

Badacze pobiorą dane dotyczące naszych głównych wyników z badania IMOX w naszej analizie. Wykorzystywane będą wyłącznie dane elektroniczne i żaden materiał biologiczny nie będzie przesyłany z projektu IMOX do ANIMOX. Populacja zostanie podzielona na warstwy według techniki znieczulenia, którą zgodnie ze standardową procedurą operacyjną jest albo całkowite znieczulenie dożylne propofolem i remifentanylem, albo znieczulenie wziewne sewofluranem w połączeniu z szybko działającym opioidem (remifentanilem lub sufentanylem). Pacjenci znieczuleni innymi technikami, w tym znieczuleniem zewnątrzoponowym lub innymi blokadami regionalnymi, zostaną wykluczeni z analizy.

Próbki biologiczne W celu scharakteryzowania odpowiedzi immunologicznej na operację, badacze pobierają próbki krwi do analizy w 1, 1, 2, 3 i 10 dobie pooperacyjnej (lub na wizycie w 10-14 dniu, gdzie podaje się wynik patologii).

Postępowanie z próbkami krwi Próbki krwi zostaną pobrane przez wyszkolonego specjalistę i niezwłocznie przeanalizowane w standardowych laboratoriach szpitala Hvidovre, a następnie natychmiast zniszczone. Wyniki będą dostępne w Sundhedsplatformen.