Anestesia y Estrés Inmunológico y Oxidativo en Relación con la Cirugía del Cáncer Abdominal (ANIMOX)

Antecedentes y propósito El cáncer colorrectal es un tipo frecuente de cáncer que causa 600.000 muertes al año. La resección quirúrgica sigue siendo el mejor tratamiento para la supervivencia a largo plazo. Sin embargo, los estudios sugieren que los eventos en el período perioperatorio pueden inducir la formación de metástasis y el crecimiento del tumor. Las células tumorales se liberan al torrente sanguíneo durante la cirugía y el estrés quirúrgico puede crear un ambiente favorable para la diseminación de células tumorales en tejidos distantes. Esto se hace mediante una cascada de catecolaminas, prostaglandinas y citocinas procancerosas combinadas con una respuesta inmunitaria mediada por células anticancerosas deteriorada.

Hasta hace poco, el enfoque en el manejo anestésico de pacientes con cáncer ha sido limitado. Alteraciones relativamente pequeñas en el manejo anestésico perioperatorio pueden jugar un papel tremendo en la progresión del tumor. La optimización de la anestesia para reducir la respuesta al estrés quirúrgico podría mejorar las tasas de recurrencia y los resultados a largo plazo para los pacientes con cáncer al inhibir la formación de metástasis perioperatorias. Se sospecha que la anestesia regional y los anestésicos locales de amida calman la tormenta inmunológica de prostaglandinas, catecolaminas y citoquinas cuando se usan en la fase perioperatoria. Además, se cree que la anestesia inhalatoria volátil modula el sistema inmunitario de una manera procancerosa, mientras que el propofol puede tener efectos opuestos. Muchos de estos estudios recientes tienen poco poder estadístico y son susceptibles de sesgo, y los expertos en el tratamiento del cáncer y la anestesia han enfatizado la necesidad de realizar más investigaciones en este campo específico.

En este estudio, los investigadores pretenden caracterizar las diferencias en la respuesta inmunológica a la cirugía entre los pacientes anestesiados con TIVA, epidural y AINE y los pacientes anestesiados con anestesia total intravenosa sola. Esto se hará mediante el análisis de muestras de sangre obtenidas en el período perioperatorio en pacientes sometidos a diferentes modos de anestesia. Además, los investigadores describirán la calidad de la recuperación de los pacientes anestesiados con los diferentes métodos. Objetivos Los investigadores plantean la hipótesis de que la respuesta inmunológica a la cirugía y la progresión de la metástasis están influenciadas por la técnica anestésica.

Métodos El estudio es iniciado por el Centro de Ciencias Quirúrgicas, Departamento de Cirugía, Hospital Universitario de Zelanda.

El estudio se llevará a cabo en el Hospital Hvidovre. Este es un hospital universitario danés. Asiste a 500.000 personas y es uno de los cuatro principales hospitales de urgencias de Copenhague, Dinamarca. En este centro se realizan alrededor de 300 resecciones laparoscópicas de colon cada año.

Intervención Los participantes se someterán a una resección laparoscópica de colon por cáncer. Serán anestesiados de acuerdo con el procedimiento operativo estándar en el Hospital Hvidovre, con la excepción de que no se administra dexametasona, ya que podría modular la respuesta inmunitaria. Esto incluye la inducción y el mantenimiento de la anestesia con propofol y remifentanilo intravenosos. Los pacientes recibirán 4 mg de ondansetrón al final de la anestesia.

Se instalará un catéter epidural torácico antes de la operación y se mantendrá hasta por tres días. Después de un bolo inicial con bupivacaína, se utilizará una infusión continua de bupivacaína y sufentanilo para mantener el efecto analgésico epidural. Después de la operación, la epidural se detendrá o interrumpirá si se desplaza o si se producen efectos secundarios. Solo se reinstalará si todavía hay necesidad de analgesia neuroaxial.

Los pacientes seguirán un protocolo estándar de recuperación mejorada después de la cirugía (ERAS) que se utiliza en el centro.

Se obtendrán muestras de sangre antes de la cirugía y en cuatro puntos de tiempo después de la operación y se evaluarán los archivos de los pacientes para detectar eventos adversos dentro de los 30 días posteriores a la cirugía.

Criterios de retiro:

Los pacientes pueden ser retirados del estudio por cualquiera de las siguientes razones:

• Incumplimiento de la intervención anestésica descrita anteriormente, incluido el incumplimiento de la instalación de anestesia epidural continua eficaz.
• Eventos adversos después de la cirugía Cualquier complicación superior al grado 2 en la clasificación de Clavien-Dindo (26) Transfusión de sangre Trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar Fuga anastomótica Insuficiencia renal aguda Infección (infección de la herida o infección sistémica) durante el período de observación.
• Después de la consulta, los pacientes pueden retirarse debido a la retirada del consentimiento informado para participar en el estudio a petición de los pacientes en cualquier momento y por cualquier motivo.

Población:

Grupo de estudio: La "población de Hvidovre":

Los investigadores incluirán pacientes sometidos a hemicolectomía laparoscópica por cáncer programados para anestesia con anestesia total intravenosa combinada con anestesia epidural en el Hospital Hvidovre de acuerdo con la intervención descrita anteriormente.

Grupo de control: la "población del Hospital Universitario de Zelanda" El estudio sobre el estrés inmunológico y oxidativo en relación con la cirugía abdominal (IMOX) está en curso en el Hospital Universitario de Zelanda, Roskilde. Se trata de un estudio prospectivo exploratorio de cohortes que consta de 60 pacientes sometidos a cirugía laparoscópica de cáncer colorrectal. El objetivo del estudio es caracterizar la respuesta inmunológica y de estrés oxidativo a la cirugía. Los resultados similares a los resultados primarios y secundarios del estudio ANIMOX se incluyen en el estudio IMOX. Los pacientes ya están incluidos en el estudio IMOX y las muestras de sangre se recolectan y guardan en un biobanco.

Los investigadores recuperarán datos sobre nuestros principales resultados del estudio IMOX en nuestro análisis. Solo se utilizarán datos electrónicos y no se transferirá material biológico del proyecto IMOX a ANIMOX. La población se estratificará según la técnica anestésica que, según el procedimiento quirúrgico estándar, es anestesia total intravenosa con propofol y remifentanilo o anestesia volátil con sevoflurano combinado con un opioide de acción rápida (remifentanilo o sufentanilo). Los pacientes anestesiados con otras técnicas, incluida la epidural u otros bloqueos regionales, serán excluidos del análisis.

Muestras biológicas Para caracterizar la respuesta inmunológica a la cirugía, los investigadores obtienen muestras de sangre para su análisis en los días postoperatorios -1, 1, 2, 3 y 10 (o en la visita del día 10-14 donde se entregan los resultados de patología).

Manipulación de muestras de sangre Las muestras de sangre serán extraídas por un profesional capacitado y analizadas inmediatamente en las instalaciones de laboratorio estándar del Hospital Hvidovre y destruidas inmediatamente después. Los resultados estarán disponibles en Sundhedsplatformen.