腹部がん手術に関連する麻酔と免疫および酸化ストレス (ANIMOX)

背景と目的 大腸がんは、年間 60 万人が死亡する頻度の高いがんです。 外科的切除は、依然として長期生存のための最良の治療法です。 しかし、周術期の事象が転移の形成と腫瘍の成長を誘発する可能性があることが研究で示唆されています。 腫瘍細胞は手術中に血流に放出され、外科的ストレスが腫瘍細胞の遠隔組織への播種に適した環境を作り出す可能性があります。 これは、抗癌性細胞媒介性免疫応答の障害と組み合わされた前癌性カテコールアミン、プロスタグランジン、およびサイトカインのカスケードによって行われます。

最近まで、がん患者の麻酔管理への注目は限られていました。 周術期の麻酔管理における比較的小さな変化が、腫瘍の進行に多大な影響を与える可能性があります。 麻酔を最適化して外科的ストレス反応を軽減すると、周術期の転移形成が抑制されるため、がん患者の再発率と長期転帰が改善される可能性があります。 局所麻酔とアミド局所麻酔薬は、周術期に使用すると、プロスタグランジン、カテコールアミン、およびサイトカインの免疫学的嵐を静めることが疑われています。 さらに、揮発性吸入麻酔は、プロポフォールが反対の効果を持っている可能性がある一方で、免疫系を前癌性の方法で調節すると考えられています. これらの最近の研究の多くは、統計的に不十分であり、バイアスの影響を受けやすいため、がん治療と麻酔の専門家は、この特定の分野でのさらなる研究の必要性を強調しています.

この研究では、研究者は、TIVA、硬膜外および NSAID で麻酔した患者と、全静脈麻酔のみで麻酔した患者との間の手術に対する免疫応答の違いを特徴付けることを目的としています。 これは、さまざまな方法の麻酔を受けた患者の周術期に採取された血液サンプルを分析することによって行われます。 治験責任医師はさらに、さまざまな方法で麻酔をかけられた患者の回復の質について説明します。

方法 研究は、外科科学センター、外科、ジーランド大学病院によって開始されます。

研究はHvidovre病院で行われます。 デンマークの大学病院です。 500,000 人をサポートし、コペンハーゲン デンマークの 4 つの主要な救急病院の 1 つです。 当施設では、年間約300件の腹腔鏡下大腸切除術を実施しています。

介入 参加者は、癌のために腹腔鏡下結腸切除を受ける。 免疫反応を調節する可能性があるため、デキサメタゾンは投与されないことを除いて、Hvidovre Hospital での標準的な操作手順に従って麻酔がかけられます。 これには、静脈内プロポフォールとレミフェンタニルによる麻酔導入と維持が含まれます。 患者は麻酔終了時に4 mgのオンダンセトロンを受け取ります。

胸部硬膜外カテーテルを術前に挿入し、最大 3 日間保管します。 ブピバカインによる初期ボーラスの後、硬膜外鎮痛効果を維持するためにブピバカインとスフェンタニルの持続注入が使用されます。 術後、硬膜外麻酔がずれたり、副作用が発生した場合は、硬膜外麻酔を一時停止または中止します。 神経軸鎮痛がまだ必要な場合にのみ再インストールされます。

患者は、施設で使用される標準的な手術後の強化された回復 (ERAS) プロトコルに従います。

手術前と手術後の4つの時点で血液サンプルを採取し、手術から30日以内に有害事象について患者ファイルを評価します。

出金基準:

患者は、次のいずれかの理由で研究から取り下げることができます。

• 上記の麻酔介入の遵守の失敗 - 効果的な連続硬膜外麻酔の導入の失敗を含む。
• 術後の有害事象 Clavien-Dindo (26) 分類でグレード 2 以上の合併症 輸血 深部静脈血栓症または肺塞栓症 吻合部漏出 急性腎不全 観察期間中の感染症 (創傷感染または全身感染)。
• 相談後、患者は、理由の如何を問わず、いつでも患者自身の要求で研究に参加するためのインフォームド コンセントの撤回により撤回することができます。

人口：

研究グループ: 「Hvidovre人口」:

研究者には、上記の介入に従って、Hvidovre病院で硬膜外麻酔と組み合わせた全静脈麻酔による麻酔が予定されている癌の腹腔鏡下結腸切除術を受けている患者が含まれます。

対照群：「ジーランド大学病院集団」 腹部手術に関連する免疫ストレスおよび酸化ストレス（IMOX）研究は、ロスキレのジーランド大学病院で進行中です。 これは、腹腔鏡下結腸直腸癌手術を受ける 60 人の患者で構成される前向き探索研究コホートです。 この研究の目的は、手術に対する免疫学的および酸化ストレス応答を特徴づけることです。 ANIMOX 研究の一次および二次結果と同様の結果が IMOX 研究に含まれています。 患者はすでに IMOX 研究に参加しており、血液サンプルが収集され、バイオバンクに保管されています。

調査員は、分析の IMOX 研究から主な結果に関するデータを取得します。 電子データのみが使用され、生物材料は IMOX プロジェクトから ANIMOX に転送されません。 人口は、標準的な操作手順に従って、プロポフォールとレミフェンタニルによる完全静脈麻酔、または速効性オピオイド（レミフェンタニルまたはスフェンタニル）と組み合わせたセボフルランによる揮発性麻酔のいずれかである麻酔技術に従って層別化されます。 硬膜外または他の局所ブロックを含む他の技術で麻酔された患者は、分析から除外されます。

生物学的サンプル 手術に対する免疫学的反応を特徴付けるために、研究者は術後-1、1、2、3、および10日目に分析用の血液サンプルを入手します(または病理結果が与えられる10-14日目の訪問時)。

血液サンプルの取り扱い 血液サンプルは、訓練を受けた専門家によって採取され、Hvidovre 病院の標準的な検査施設で直ちに分析され、その後直ちに破棄されます。 結果は Sundhedsplatformen でアクセスできます。