Anestesi och immunologisk och oxidativ stress i samband med bukcancerkirurgi (ANIMOX)

Bakgrund och syfte Kolorektal cancer är en frekvent typ av cancer som står för 600 000 dödsfall årligen. Kirurgisk resektion är fortfarande den bästa behandlingen för långtidsöverlevnad. Studier tyder dock på att händelser under den perioperativa perioden kan inducera metastasbildning och tumörtillväxt. Tumörceller släpps ut i blodomloppet under operationen och den kirurgiska stressen kan skapa en gynnsam miljö för spridning av tumörceller till avlägsna vävnader. Detta görs genom en kaskad av pro-cancerösa katekolaminer, prostaglandiner och cytokiner kombinerat med ett nedsatt anti-cancercellsmedierat immunsvar.

Fram till nyligen har fokus på narkosbehandling av cancerpatienter varit begränsat. Relativt små förändringar i den perioperativa anestesihanteringen kan spela en enorm roll i tumörprogression. Att optimera anestesi för att minska det kirurgiska stresssvaret kan förbättra återfallsfrekvensen och långsiktiga resultat för cancerpatienter genom att hämma perioperativ metastasbildning. Regionalbedövning och amidlokalbedövningsmedel misstänks lugna den immunologiska stormen av prostaglandiner, katekolaminer och cytokiner när de används i den perioperativa fasen. Dessutom tros flyktig inhalationsanestesi modulera immunsystemet på ett pro-canceröst sätt, medan propofol kan ha motsatta effekter. Många av dessa nya studier är statistiskt underdrivna och mottagliga för partiskhet, och experter inom cancerbehandling och anestesi har betonat behovet av ytterligare forskning inom detta specifika område.

I denna studie syftar utredarna till att karakterisera skillnader i immunologiskt svar på kirurgi mellan patienter bedövade med TIVA, epidural och NSAID och patienter bedövade med enbart total intravenös anestesi. Detta kommer att göras genom att analysera blodprover som tagits under den perioperativa perioden hos patienter som genomgår olika anestesiformer. Utredarna kommer vidare att beskriva kvaliteten på tillfrisknandet för patienter som bedövats med de olika metoderna.

Metoder Studien är initierad av Centrum för kirurgisk vetenskap, Kirurgiavdelningen, Själlands universitetssjukhus.

Studien kommer att ske på Hvidovre sjukhus. Detta är ett danskt universitetssjukhus. Det stödjer 500 000 människor och är ett av fyra huvudsakliga akutsjukhus i Köpenhamn, Danmark. Cirka 300 laparoskopiska tjocktarmsresektioner utförs vid denna anläggning varje år.

Interventionsdeltagare kommer att genomgå laparoskopisk tjocktarmsresektion för cancer. De kommer att bedövas enligt standardoperationsproceduren på Hvidovre Hospital med undantag för att inget dexametason ges eftersom det skulle kunna modulera immunsvaret. Detta inkluderar anestesiinduktion och underhåll med intravenös propofol och remifentanil. Patienterna kommer att få 4 mg ondansetron i slutet av anestesin.

En thorax epiduralkateter kommer att installeras preoperativt och förvaras i upp till tre dagar. Efter en initial bolus med bupivakain kommer kontinuerlig infusion av bupivakain och sufentanil att användas för att upprätthålla den epidurala analgetiska effekten. Postoperativt kommer epiduralen att pausas eller avbrytas om den förskjuts eller om biverkningar uppstår. Den kommer bara att återinstalleras om det fortfarande finns behov av neuraxiell analgesi.

Patienterna kommer att följa ett standardprotokoll för Enhanced Recovery After Surgery (ERAS) som används på anläggningen.

Blodprov kommer att tas före operationen och vid fyra tidpunkter postoperativt och patientjournaler kommer att bedömas för biverkningar inom 30 dagar från operationen.

Uttagskriterier:

Patienter kan dras tillbaka från studien av något av följande skäl:

• Underlåtenhet att följa anestesiåtgärden som beskrivs ovan, inklusive underlåtenhet att installera effektiv kontinuerlig epiduralbedövning.
• Biverkningar efter operation Eventuell komplikation över grad 2 i Clavien-Dindo (26) klassificering Blodtransfusion Djup ventrombos eller lungemboli Anastomotiskt läckage Akut njursvikt Infektion (sårinfektion eller systemisk infektion) under observationsperioden.
• Efter konsultation kan patienter dras tillbaka på grund av återkallande av informerat samtycke att delta i studien på patientens egen begäran när som helst av vilken anledning som helst.

Befolkning:

Studiegrupp: "Hvidovre befolkningen":

Utredarna kommer att inkludera patienter som genomgår laparoskopisk hemikolektomi för cancer schemalagd för anestesi med total intravenös anestesi kombinerad med epidural anestesi på Hvidovre Hospital enligt interventionen som beskrivs ovan.

Kontrollgrupp: "Zealand University Hospital population" Den immunologiska och oxidativa stressen i samband med bukkirurgi (IMOX) studie pågår vid Zealand University Hospital, Roskilde. Det är en prospektiv explorativ studiekohort som består av 60 patienter som genomgår laparoskopisk kolorektal canceroperation. Syftet med studien är att karakterisera den immunologiska och oxidativa stressresponsen på kirurgi. Resultat liknande de primära och sekundära resultaten av ANIMX-studien ingår i IMOX-studien. Patienter ingår redan i IMOX-studien och blodprover samlas in och förvaras i en biobank.

Utredarna kommer att hämta data om våra huvudsakliga resultat från IMOX-studien i vår analys. Endast elektronisk data kommer att användas och inget biologiskt material kommer att överföras från IMOX-projektet till ANIMX. Populationen kommer att stratifieras enligt anestesiteknik, som enligt standardoperationsproceduren är antingen total intravenös anestesi med propofol och remifentanil eller flyktig anestesi med sevofluran i kombination med en snabbverkande opioid (remifentanil eller sufentanil). Patienter som bedövats med andra tekniker inklusive epidurala eller andra regionala blockeringar kommer att uteslutas från analysen.

Biologiska prover För att karakterisera det immunologiska svaret på operation tar utredarna blodprover för analys på postoperativ dag -1, 1, 2, 3 och 10 (eller vid besöket dag 10-14 där patologiska resultat ges).

Hantering av blodprov Blodprover kommer att tas av en utbildad fackman och analyseras omedelbart på standardlabbfaciliteterna på Hvidovre sjukhus och förstörs omedelbart därefter. Resultaten kommer att finnas tillgängliga i Sundhedsplatformen.