Anestezie a imunologický a oxidační stres ve vztahu k operaci rakoviny břicha (ANIMOX)

Pozadí a účel Kolorektální karcinom je častým typem rakoviny, který ročně způsobí 600 000 úmrtí. Chirurgická resekce zůstává nejlepší léčbou pro dlouhodobé přežití. Studie však naznačují, že události v perioperačním období mohou vyvolat tvorbu metastáz a růst nádoru. Nádorové buňky jsou během operace uvolňovány do krevního řečiště a chirurgický stres může vytvořit příznivé prostředí pro diseminaci nádorových buněk do vzdálené tkáně. To se děje kaskádou prorakovinných katecholaminů, prostaglandinů a cytokinů v kombinaci se zhoršenou imunitní odpovědí zprostředkovanou protirakovinnými buňkami.

Donedávna bylo zaměření na anestezii u pacientů s rakovinou omezené. Relativně malé změny v peroperační anestezii mohou hrát obrovskou roli v progresi nádoru. Optimalizace anestezie ke snížení chirurgické stresové reakce by mohla zlepšit míru recidivy a dlouhodobé výsledky u pacientů s rakovinou inhibicí tvorby perioperačních metastáz. Předpokládá se, že regionální anestezie a amidová lokální anestetika zklidňují imunologickou smršť prostaglandinů, katecholaminů a cytokinů, jsou-li použity v perioperační fázi. Kromě toho se předpokládá, že těkavá inhalační anestezie moduluje imunitní systém prorakovinným způsobem, zatímco propofol může mít opačné účinky. Mnohé z těchto nedávných studií jsou statisticky podhodnocené a náchylné ke zkreslení a odborníci na léčbu rakoviny a anestezii zdůraznili potřebu dalšího výzkumu v této specifické oblasti.

V této studii se výzkumníci zaměřují na charakterizaci rozdílů v imunologické odpovědi na operaci mezi pacienty anestetizovanými TIVA, epidurální a NSAID a pacienty anestetizovanými pouze celkovou intravenózní anestezií. To bude provedeno analýzou krevních vzorků získaných v perioperačním období u pacientů podstupujících různé způsoby anestezie. Zkoušející dále popíší kvalitu zotavení u pacientů anestetizovaných různými metodami. Cíle Výzkumníci předpokládají, že imunologická odpověď na operaci a progrese metastáz jsou ovlivněny anestetickou technikou.

Metody Studie je iniciována Centrem pro chirurgickou vědu, oddělení chirurgie, Zealand University Hospital.

Studie bude probíhat v nemocnici Hvidovre. Jedná se o dánskou univerzitní nemocnici. Podporuje 500 000 lidí a je jednou ze čtyř hlavních pohotovostních nemocnic v Kodani v Dánsku. Ročně je na tomto pracovišti provedeno asi 300 laparoskopických resekcí tlustého střeva.

Účastníci intervence podstoupí laparoskopickou resekci tlustého střeva pro rakovinu. Budou anestezováni podle standardního operačního postupu v nemocnici Hvidovre s tou výjimkou, že se nepodává dexamethason, protože by mohl modulovat imunitní odpověď. To zahrnuje úvod do anestezie a její udržování intravenózním propofolem a remifentanilem. Pacienti dostanou 4 mg ondansetronu na konci anestezie.

Hrudní epidurální katétr bude instalován před operací a bude uchováván po dobu až tří dnů. Po úvodním bolusu s bupivakainem bude k udržení epidurálního analgetického účinku použita kontinuální infuze bupivakainu a sufentanilu. Po operaci bude epidurální léčba pozastavena nebo přerušena, pokud dojde k jejímu posunutí nebo pokud se objeví vedlejší účinky. Bude znovu instalován pouze v případě, že je stále potřeba neuraxiální analgezie.

Pacienti se budou řídit standardním protokolem Enhanced Recovery After Surgery (ERAS), který se v zařízení používá.

Vzorky krve budou odebrány před operací a ve čtyřech časových bodech po operaci a soubory pacientů budou posouzeny na nežádoucí účinky do 30 dnů od operace.

Výběrová kritéria:

Pacienti mohou být ze studie vyřazeni z některého z následujících důvodů:

• Nedodržení výše popsaného anesteziologického zákroku – včetně selhání instalace účinné kontinuální epidurální anestezie.
• Nežádoucí příhody po operaci Jakákoli komplikace vyšší než 2. stupeň podle klasifikace Clavien-Dindo (26) Krevní transfuze Hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie Anastomický únik Akutní selhání ledvin Infekce (infekce rány nebo systémová infekce) během období sledování.
• Po konzultaci mohou být pacienti odvoláni z důvodu odvolání informovaného souhlasu s účastí ve studii na vlastní žádost pacientů kdykoli a z jakéhokoli důvodu.

Populace:

Studijní skupina: "Populace Hvidovre":

Vyšetřovatelé budou zahrnovat pacienty podstupující laparoskopickou hemikolektomii pro rakovinu plánovanou pro anestezii s celkovou intravenózní anestezií kombinovanou s epidurální anestezií v nemocnici Hvidovre podle výše popsané intervence.

Kontrolní skupina: "Populace zélandské univerzitní nemocnice" Studie imunologického a oxidačního stresu ve vztahu k břišní chirurgii (IMOX) probíhá v Zélandské univerzitní nemocnici v Roskilde. Jde o prospektivní explorativní studijní kohortu, která se skládá z 60 pacientů podstupujících laparoskopickou operaci kolorektálního karcinomu. Cílem studie je charakterizovat reakci imunologického a oxidačního stresu na operaci. Výsledky podobné primárním a sekundárním výsledkům studie ANIMOX jsou zahrnuty ve studii IMOX. Pacienti jsou již zařazeni do studie IMOX a vzorky krve se odebírají a uchovávají v biobance.

Vyšetřovatelé v naší analýze získají data o našich hlavních výsledcích ze studie IMOX. Budou využívána pouze elektronická data a z projektu IMOX nebude do ANIMOXu převáděn žádný biologický materiál. Populace bude stratifikována podle anestetické techniky, což je podle standardního operačního postupu buď celková intravenózní anestezie propofolem a remifentanilem nebo těkavá anestezie sevofluranem v kombinaci s rychle působícím opioidem (remifentanil nebo sufentanil). Pacienti anestetizovaní jinými technikami včetně epidurálních nebo jiných regionálních blokád budou z analýzy vyloučeni.

Biologické vzorky Pro charakterizaci imunologické odpovědi na chirurgický zákrok získají vyšetřovatelé krevní vzorky pro analýzu v pooperační den -1, 1, 2, 3 a 10 (nebo při návštěvě v den 10-14, kde jsou uvedeny výsledky patologie).

Zacházení se vzorky krve Vzorky krve budou odebrány vyškoleným odborníkem a okamžitě analyzovány ve standardních laboratorních zařízeních v nemocnici Hvidovre a následně zničeny. Výsledky budou dostupné na Sundhedsplatformen.