Prostataspecifikt membranantigen (PMSA)-baseret PET-billeddannelse af højrisikoprostatacancer

Baggrund:

• Omkring 30.000 mænd vil dø af prostatakræft i USA i 2018. Størstedelen af ​​disse mænd havde oprindeligt lokaliseret cancer.
• Behandlingsmuligheder for patienter med højrisiko, lokaliseret sygdom involverer typisk radikal prostatektomi (RP) eller strålebehandling (RT) i kombination med androgen deprivationsterapi (ADT). Efter RP vil 70 % af patienter med højrisikosygdom opleve et biokemisk tilbagefald efter 5 år, og ca. 20 % vil dø af deres sygdom om 10-15 år, sandsynligvis på grund af metastatisk sygdom, der ikke kunne påvises ved hjælp af konventionel billeddannelse (99mTc) -methylendiphosphonat knoglescanning og røntgencomputertomografi) kl

tidspunktet for prostatektomi.

• Prostata-specifikt membranantigen (PSMA) er almindeligvis udtrykt i prostatacancer og er forbundet med biologisk aggressivitet.
• Den anden generation, PET-sporstof 18F-DCFPyl binder til den enzymatiske del af PSMA. Det udviser høj optagelse i tumor og hurtig udvaskning i normalt væv, hvilket fører til høje tumor til baggrundsforhold og muligheden for at detektere metastaser, når konventionel billeddannelse er negativ.

Objektiv:

- At bestemme, om patienter med en præoperativ 18F-DCFPyL PET/CT, som er negativ for metastaser, oplever 5 års progressionsfri overlevelse (PFS), som er forbedret (40 %) i forhold til historiske data (30 %) baseret på en generel population af lignende patienter, som ikke har gennemgået billeddiagnostik med 18F-DCFPyL PET/CT

Berettigelse:

• Mænd over eller lig med 18 år på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke.
• Patienter skal have histologisk dokumenteret prostata-adenokarcinom bekræftet af et CLIA-certificeret laboratorium
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: mindre end eller lig med 2.

• Skal have prostatakræft med højrisikofunktioner defineret som:

  • Gleason 8 og højere ELLER
  • PSA > 20 ng/ml ELLER
  • Klinisk stadium T3a (dvs. sandsynligvis ekstraprostatisk forlængelse på MR) eller T3b

• Laboratorieparametre:

  • Hæmoglobin >= 9 g/dL
  • Leukocytter >=3.000/mcL
  • Blodplader >=100.000/mcL
  • Total bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre end eller lig med 3 X normale institutionelle grænser
  • Kreatinin
  • eGFR >=50 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal (beregnet via MDRD-ligningen)
• Patienter skal planlægge at gennemgå radikal prostatektomi og lymfadenektomi uanset fund på 18F-DCFPyL PET/CT.
• Vilje og evne til at gennemgå multiparametrisk prostata MR og 18F-DCFPyL PET/CT

Design:

• Dette er et åbent, ikke-randomiseret, multicenter-forsøg designet til at evaluere virkningen af ​​18F-DCFPyL PET/CT-billeddannelse på progressionsfri overlevelse efter 5 år hos patienter med lokaliseret prostatacancer med høj risiko.
• Alle forsøgspersoner, der opfylder berettigelseskriterierne, vil gennemgå baseline-vurderinger for at inkludere multiparametrisk MR af prostata, 99mTc-methylendiphosphonat-knoglescanning og kontrastforstærket CT af abdomen og bækkenet.
• Alle emner, der opfylder berettigelseskriterierne, vil gennemgå 18F-DCFPyL PET/CT.
• Undersøgelsen vil indskrive op til 200 patienter fra 7 centre. Op til 40 patienter vil blive indskrevet på NCI.
• Alle forsøgspersoner vil gennemgå radikal prostatektomi og lymfadenektomi inden for 60 dage efter PET/CT-billeddannelse.
• Forsøgspersoner vil blive evalueret efter 6 uger, 3, 6, 9, 12 og 18 måneder, 2, 3, 4 og 5 år efter prostatektomi for at afgøre, om der har været progression og for at registrere detaljer om efterfølgende behandling og respons .
• 18F-DCFPyL PET/CT-billeddannelse vil blive gentaget på progressionstidspunktet.