Prostaatspecifiek membraanantigeen (PMSA)-gebaseerde PET-beeldvorming van prostaatkanker met een hoog risico

Achtergrond:

• In de VS zullen in 2018 ongeveer 30.000 mannen aan prostaatkanker overlijden. De meerderheid van deze mannen presenteerde zich oorspronkelijk met gelokaliseerde kanker.
• Behandelingsopties voor patiënten met een hoog risico, gelokaliseerde ziekte omvatten doorgaans radicale prostatectomie (RP) of bestralingstherapie (RT) in combinatie met androgeendeprivatietherapie (ADT). Na RP zal 70% van de patiënten met een ziekte met een hoog risico na 5 jaar een biochemisch recidief ervaren en ongeveer 20% zal binnen 10-15 jaar aan hun ziekte overlijden, waarschijnlijk als gevolg van gemetastaseerde ziekte die niet detecteerbaar was met conventionele beeldvorming (99mTc -methyleendifosfonaat botscan en X-ray computertomografie) bij

de tijd van prostatectomie.

• Prostaatspecifiek membraanantigeen (PSMA) komt vaak tot expressie bij prostaatkanker en wordt geassocieerd met biologische agressiviteit.
• De tweede generatie, PET-tracer 18F-DCFPyl, bindt zich aan het enzymatische deel van PSMA. Het vertoont een hoge opname in de tumor en snelle uitwassing in normale weefsels, wat leidt tot hoge tumor-tot-achtergrondverhoudingen en de mogelijkheid om metastasen te detecteren wanneer conventionele beeldvorming negatief is.

Doelstelling:

-Om te bepalen of patiënten met een preoperatieve 18F-DCFPyL PET/CT die negatief is voor metastasen een 5-jaars progressievrije overleving (PFS) ervaren die verbeterd is (40%) ten opzichte van die van historische gegevens (30%) op basis van een algemene populatie van vergelijkbare patiënten die geen beeldvorming met 18F-DCFPyL PET/CT hebben ondergaan

Geschiktheid:

• Mannen ouder dan of gelijk aan 18 jaar op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming.
• Patiënten moeten histologisch bewezen prostaatadenocarcinoom hebben, bevestigd door een CLIA-gecertificeerd laboratorium
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus: minder dan of gelijk aan 2.

• Moet prostaatkanker hebben met kenmerken met een hoog risico, gedefinieerd als:

  • Gleason 8 en hoger OK
  • PSA > 20 ng/ml OF
  • Klinisch stadium T3a (d.w.z. waarschijnlijke extraprostatische extensie op MRI) of T3b

• Laboratoriumparameters:

  • Hemoglobine >= 9 g/dL
  • Leukocyten >=3.000/mcl
  • Bloedplaatjes >=100.000/mcL
  • Totaal bilirubine
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 3 x de normale institutionele limieten
  • Creatinine
  • eGFR >=50 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal (berekend via de MDRD-vergelijking)
• Patiënten moeten van plan zijn een radicale prostatectomie en lymfadenectomie te ondergaan, ongeacht de bevindingen op 18F-DCFPyL PET/CT.
• Bereidheid en mogelijkheid om multiparametrische prostaat-MRI en 18F-DCFPyL PET/CT te ondergaan

Ontwerp:

• Dit is een open-label, niet-gerandomiseerde, multicenter studie die is opgezet om de impact van 18F-DCFPyL PET/CT-beeldvorming op progressievrije overleving na 5 jaar te evalueren bij patiënten met gelokaliseerde prostaatkanker met een hoog risico.
• Alle proefpersonen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, ondergaan basisbeoordelingen, waaronder multiparametrische MRI van de prostaat, 99mTc-methyleendifosfonaat-botscan en contrastversterkte CT van de buik en het bekken.
• Alle proefpersonen die aan de geschiktheidscriteria voldoen, ondergaan 18F-DCFPyL PET/CT.
• De studie zal tot 200 patiënten uit 7 centra inschrijven. Er zullen maximaal 40 patiënten worden ingeschreven bij NCI.
• Alle proefpersonen ondergaan radicale prostatectomie en lymfadenectomie binnen 60 dagen na PET/CT-beeldvorming.
• Proefpersonen zullen 6 weken, 3, 6, 9, 12 en 18 maanden, 2, 3, 4 en 5 jaar na de prostatectomie worden geëvalueerd om te bepalen of er progressie is opgetreden en om details van de daaropvolgende behandeling en respons vast te leggen .
• 18F-DCFPyL PET/CT-beeldvorming zal worden herhaald op het moment van progressie.