Prostataspezifisches Membranantigen (PMSA)-basierte PET-Bildgebung von Hochrisiko-Prostatakrebs

Hintergrund:

• Etwa 30.000 Männer werden 2018 in den USA an Prostatakrebs sterben. Die Mehrheit dieser Männer stellte sich ursprünglich mit lokalisiertem Krebs vor.
• Behandlungsoptionen für Patienten mit lokalisiertem Hochrisikorisiko umfassen typischerweise eine radikale Prostatektomie (RP) oder Strahlentherapie (RT) in Kombination mit einer Androgendeprivationstherapie (ADT). Nach RP erleiden 70 % der Patienten mit Hochrisikoerkrankungen nach 5 Jahren ein biochemisches Rezidiv, und ungefähr 20 % werden in 10–15 Jahren an ihrer Krankheit sterben, wahrscheinlich aufgrund einer metastasierten Erkrankung, die mit herkömmlicher Bildgebung nicht nachweisbar war (99mTc -Methylendiphosphonat-Knochenscan und Röntgen-Computertomographie) bei

die Zeit der Prostatektomie.

• Prostataspezifisches Membranantigen (PSMA) wird häufig bei Prostatakrebs exprimiert und ist mit biologischer Aggressivität verbunden.
• Der PET-Tracer 18F-DCFPyl der zweiten Generation bindet an den enzymatischen Teil von PSMA. Es weist eine hohe Aufnahme in den Tumor und eine schnelle Auswaschung in normales Gewebe auf, was zu hohen Tumor-zu-Hintergrund-Verhältnissen und der Möglichkeit des Nachweises von Metastasen führt, wenn die herkömmliche Bildgebung negativ ist.

Zielsetzung:

-Um zu bestimmen, ob Patienten mit einem präoperativen 18F-DCFPyL-PET/CT, das negativ auf Metastasen ist, ein progressionsfreies Überleben (PFS) von 5 Jahren aufweisen, das gegenüber historischen Daten (30 %) verbessert ist (40 %), basierend auf einer allgemeinen Population von ähnliche Patienten, die sich keiner Bildgebung mit 18F-DCFPyL PET/CT unterzogen haben

Teilnahmeberechtigung:

• Männer, die zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
• Die Patienten müssen ein histologisch nachgewiesenes Prostata-Adenokarzinom haben, das von einem CLIA-zertifizierten Labor bestätigt wurde
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): kleiner oder gleich 2.

• Muss Prostatakrebs mit Hochrisikomerkmalen haben, die wie folgt definiert sind:

  • Gleason 8 und höher ODER
  • PSA > 20 ng/ml ODER
  • Klinisches Stadium T3a (d.h. wahrscheinlich extraprostatische Verlängerung im MRT) oder T3b

• Laborparameter:

  • Hämoglobin >= 9 g/dl
  • Leukozyten >= 3.000/μl
  • Blutplättchen >= 100.000/μl
  • Gesamt-Bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) kleiner oder gleich dem 3-fachen der normalen institutionellen Grenzwerte
  • Kreatinin
  • eGFR >=50 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert (berechnet über die MDRD-Gleichung)
• Die Patienten müssen unabhängig von Befunden im 18F-DCFPyL-PET/CT eine radikale Prostatektomie und Lymphadenektomie planen.
• Bereitschaft und Fähigkeit, sich einer multiparametrischen Prostata-MRT und 18F-DCFPyL PET/CT zu unterziehen

Design:

• Dies ist eine offene, nicht randomisierte, multizentrische Studie zur Bewertung der Auswirkungen der 18F-DCFPyL-PET/CT-Bildgebung auf das progressionsfreie Überleben nach 5 Jahren bei Patienten mit lokalisiertem Prostatakrebs mit hohem Risiko.
• Alle Probanden, die die Eignungskriterien erfüllen, werden einer Grundlinienbewertung unterzogen, die eine multiparametrische MRT der Prostata, einen 99mTc-Methylendiphosphonat-Knochenscan und eine kontrastverstärkte CT des Bauches und des Beckens umfasst.
• Alle Probanden, die die Zulassungskriterien erfüllen, werden 18F-DCFPyL PET/CT unterzogen.
• In die Studie werden bis zu 200 Patienten aus 7 Zentren aufgenommen. Bis zu 40 Patienten werden am NCI eingeschrieben.
• Alle Probanden werden innerhalb von 60 Tagen nach der PET/CT-Bildgebung einer radikalen Prostatektomie und Lymphadenektomie unterzogen.
• Die Probanden werden nach 6 Wochen, nach 3, 6, 9, 12 und 18 Monaten, nach 2, 3, 4 und 5 Jahren nach der Prostatektomie untersucht, um festzustellen, ob es zu einer Progression gekommen ist, und um Einzelheiten der anschließenden Behandlung und des Ansprechens aufzuzeichnen .
• Die 18F-DCFPyL-PET/CT-Bildgebung wird zum Zeitpunkt der Progression wiederholt.