Prostataspesifikk membranantigen (PMSA)-basert PET-avbildning av høyrisiko prostatakreft

Bakgrunn:

• Rundt 30 000 menn vil dø av prostatakreft i USA i 2018. Flertallet av disse mennene presenterte opprinnelig lokalisert kreft.
• Behandlingsalternativer for pasienter med høy risiko, lokalisert sykdom involverer vanligvis radikal prostatektomi (RP) eller strålebehandling (RT) i kombinasjon med androgen deprivasjonsterapi (ADT). Etter RP vil 70 % av pasientene med høyrisikosykdom oppleve et biokjemisk residiv etter 5 år, og omtrent 20 % vil dø av sykdommen i løpet av 10-15 år, sannsynligvis på grunn av metastatisk sykdom som ikke var påvisbar ved bruk av konvensjonell bildebehandling (99mTc) -metylendifosfonat beinskanning og røntgendatatomografi) kl

tidspunktet for prostatektomi.

• Prostata-spesifikt membranantigen (PSMA) er ofte uttrykt i prostatakreft og er assosiert med biologisk aggressivitet.
• Den andre generasjonen, PET tracer 18F-DCFPyl binder seg til den enzymatiske delen av PSMA. Det viser høyt opptak i tumor og rask utvasking i normalt vev, noe som fører til høye tumor-til-bakgrunnsforhold og muligheten for å oppdage metastaser når konvensjonell avbildning er negativ.

Objektiv:

-For å bestemme om pasienter med en preoperativ 18F-DCFPyL PET/CT som er negativ for metastaser opplever 5 års progresjonsfri overlevelse (PFS) som er forbedret (40 %) i forhold til historiske data (30 %) basert på en generell populasjon på lignende pasienter som ikke har gjennomgått bildediagnostikk med 18F-DCFPyL PET/CT

Kvalifisering:

• Menn over eller lik 18 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Pasienter må ha histologisk påvist prostataadenokarsinom bekreftet av et CLIA-sertifisert laboratorium
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus: mindre enn eller lik 2.

• Må ha prostatakreft med høyrisikofunksjoner definert som:

  • Gleason 8 og høyere ELLER
  • PSA > 20 ng/ml ELLER
  • Klinisk stadium T3a (dvs. sannsynlig ekstraprostatisk forlengelse på MR) eller T3b

• Laboratorieparametere:

  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Leukocytter >=3000/mcL
  • Blodplater >=100 000/mcL
  • Totalt bilirubin
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn eller lik 3 X normale institusjonelle grenser
  • Kreatinin
  • eGFR >=50 ml/min/1,73 m2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonell normal (beregnet via MDRD-ligningen)
• Pasienter må planlegge å gjennomgå radikal prostatektomi og lymfadenektomi uavhengig av funn på 18F-DCFPyL PET/CT.
• Vilje og evne til å gjennomgå multiparametrisk prostata MR og 18F-DCFPyL PET/CT

Design:

• Dette er en åpen, ikke-randomisert, multisenterstudie designet for å evaluere effekten av 18F-DCFPyL PET/CT-avbildning på progresjonsfri overlevelse etter 5 år hos pasienter med lokalisert prostatakreft med høy risiko.
• Alle forsøkspersoner som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil gjennomgå baseline-vurderinger for å inkludere multiparametrisk MR av prostata, 99mTc-metylen difosfonat beinskanning og kontrastforsterket CT av abdomen og bekkenet.
• Alle fag som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil gjennomgå 18F-DCFPyL PET/CT.
• Studien vil registrere opptil 200 pasienter fra 7 sentre. Opptil 40 pasienter vil bli registrert ved NCI.
• Alle forsøkspersoner vil gjennomgå radikal prostatektomi og lymfadenektomi innen 60 dager etter PET/CT-avbildning.
• Forsøkspersonene vil bli evaluert etter 6 uker, 3, 6, 9, 12 og 18 måneder, 2, 3, 4 og 5 år etter prostatektomi for å avgjøre om det har vært progresjon og for å registrere detaljer om påfølgende behandling og respons. .
• 18F-DCFPyL PET/CT-avbildning vil bli gjentatt på progresjonstidspunktet.