Undersøgelse til evaluering af farmakokinetik, sikkerhed og tolerabilitet af dolutegravir og rilpivirin (JULUCA™) 50 milligram (mg)/25 mg tabletter hos raske forsøgspersoner af japansk afstamning

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal være 18 til 55 år gammel på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke
• Forsøgspersoner, der er født i Japan med 4 etniske japanske bedsteforældre. Forsøgspersoner, der ikke har boet uden for Japan i mere end 10 år, og som er indehavere af japanske pas (nuværende eller udløbet)
• Forsøgspersoner, der er åbenlyst raske som bestemt ved medicinsk evaluering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning (historie og elektrokardiogram [EKG])
• Forsøgspersoner med kropsvægt >=50 kg (kg) (110 pund) for mænd og >=45 kg (99 pund) for kvinder og kropsmasseindeks (BMI) inden for området 18,5-31,0 kg pr. kvadratmeter (kg/m^2)
• Mandlige eller kvindelige emner; Mandlige emner uden specifikke begrænsninger
• En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid eller ammer, og ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
• Efterforskeren er ansvarlig for gennemgang af sygehistorie, menstruationshistorie og nylig seksuel aktivitet for at mindske risikoen for inklusion af en kvinde med en tidlig uopdaget graviditet
• Emner, der er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i den informerede samtykkeformular (ICF) og i denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Personer med tidligere kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til signifikant at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; udgør en risiko, når man tager undersøgelsesinterventionen eller forstyrrer fortolkningen af ​​data
• Forsøgspersoner med unormalt blodtryk (som bestemt af investigator)
• Personer med alanintransaminase (ALT) >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Personer med bilirubin >1,5 gange ULN (isoleret bilirubin >1,5 gange ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 %)
• Personer med aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten)
• Forsøgspersoner med QTcF >460 millisekund (msec) (Baseret på gennemsnittet af 12-afledningselektrokardiogram (EKG) tredobbelte aflæsninger opnået ved screening) (Bemærk: QTc er QT-intervallet korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) , og/eller en anden metode, maskinlæst eller manuelt overlæst. Den specifikke formel, der vil blive brugt til at bestemme berettigelse og afbrydelse af et individuelt forsøgsperson, bør bestemmes før påbegyndelse af undersøgelsen. Med andre ord kan flere forskellige formler ikke bruges til at beregne QTc for et individuelt forsøgsperson og derefter den laveste QTc-værdi, der bruges til at inkludere eller afbryde forsøgspersonen fra forsøget)
• Forsøgspersoner med tidligere eller påtænkt brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin, herunder naturlægemidler, inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før dosering. Acetaminophen, i doser på <=2 gram pr. dag, er tilladt til brug når som helst under undersøgelsen
• Deltagelse i undersøgelsen ville resultere i tab af blod eller blodprodukter på over 500 milliliter (ml) inden for 56 dage
• Eksponering for mere end 4 nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse inden for de sidste 30 dage før underskrivelse af samtykke i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesintervention eller enhver anden form for medicinsk forskning
• Forsøgspersoner med tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention
• Forsøgspersoner med positivt Hepatitis C-antistof-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention (Bemærk: Forsøgspersoner med positivt Hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun indskrives, hvis en bekræftende negativ Hepatitis C RNA-test opnås )
• Forsøgspersoner med positivt Hepatitis C RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention (Bemærk: Test er valgfrit, og forsøgspersoner med negativ Hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå Hepatitis C RNA-test)
• Forsøgspersoner med positiv screening for lægemidler eller alkohol før undersøgelsen
• Forsøgspersoner med positiv antistoftest for human immundefektvirus (HIV).
• Forsøgspersoner med regelmæssig brug af kendte misbrugsstoffer
• Forsøgspersoner med kreatininclearance (CrCL) <60 milliliter pr. minut
• Ansættelse hos Janssen, ViiV, GlaxoSmithKline(GSK) eller hos efterforskeren eller undersøgelsesstedet, med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende efterforsker eller undersøgelsessted, såvel som familiemedlemmer til medarbejderne eller undersøgeren
• Personer med cotininniveauer i urinen, der tyder på rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter (f. nikotinplastre eller fordampningsanordninger) inden for 6 måneder før screening
• Forsøgspersoner med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder før undersøgelsen defineret som: Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder for mænd eller >7 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 gram alkohol: en halv pint (ca. 240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus
• Personer med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni
• Forsøgspersoner med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesinterventionerne, eller komponenter deraf, eller lægemidler eller anden allergi, der efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deltagelse i undersøgelsen