Studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di dolutegravir e rilpivirina (JULUCA™) compresse da 50 milligrammi (mg)/25 mg in soggetti sani di origine giapponese

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere dai 18 ai 55 anni di età, al momento della firma del consenso informato
• Soggetti nati in Giappone con 4 nonni di etnia giapponese. Soggetti che non vivono fuori dal Giappone da più di 10 anni e che sono titolari di passaporto giapponese (in corso o scaduto)
• Soggetti che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica tra cui anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco (anamnesi ed elettrocardiogramma [ECG])
• Soggetti con peso corporeo >=50 chilogrammi (kg) (110 libbre) per gli uomini e >=45 kg (99 libbre) per le donne e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,5 e 31,0 kg per metro quadro (kg/m^2)
• Soggetti maschi o femmine; Soggetti maschi senza restrizioni specifiche
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta o in allattamento e non è una donna in età fertile (WOCBP)
• Lo sperimentatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e della recente attività sessuale per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata
• Soggetti in grado di dare il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso informato (ICF) e nel presente protocollo

Criteri di esclusione:

• Soggetti con anamnesi di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in atto in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; costituendo un rischio durante l'esecuzione dell'intervento dello studio o interferendo con l'interpretazione dei dati
• Soggetti con pressione sanguigna anormale (come determinato dallo sperimentatore)
• Soggetti con alanina transaminasi (ALT) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Soggetti con bilirubina >1,5 volte l'ULN (la bilirubina isolata >1,5 volte l'ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%)
• Soggetti con storia attuale o cronica di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della sindrome di Gilbert o calcoli biliari asintomatici)
• Soggetti con QTcF >460 millisecondi (msec) (basato sulla media delle letture triplicate dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) ottenute allo screening) (Nota: il QTc è l'intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca secondo la formula di Fridericia (QTcF) , e/o un altro metodo, lettura automatica o sovralettura manuale. La formula specifica che verrà utilizzata per determinare l'ammissibilità e l'interruzione per un singolo soggetto deve essere determinata prima dell'inizio dello studio. In altre parole, non è possibile utilizzare diverse formule per calcolare il QTc per un singolo soggetto e quindi il valore QTc più basso utilizzato per includere o interrompere il soggetto dallo studio)
• Soggetti con uso passato o previsto di farmaci da banco o soggetti a prescrizione, inclusi farmaci a base di erbe, entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della somministrazione. L'acetaminofene, a dosi <=2 grammi al giorno, può essere utilizzato in qualsiasi momento durante lo studio
• La partecipazione allo studio comporterebbe una perdita di sangue o di emoderivati ​​superiore a 500 millilitri (ml) entro 56 giorni
• Esposizione a più di 4 nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione
• Iscrizione attuale o partecipazione passata negli ultimi 30 giorni prima della firma del consenso a qualsiasi altro studio clinico che comporti un intervento di studio sperimentale o qualsiasi altro tipo di ricerca medica
• Soggetti con presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio
• Soggetti con risultato positivo del test per gli anticorpi dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio (Nota: i soggetti con anticorpi per l'epatite C positivi a causa di una malattia precedentemente risolta possono essere arruolati, solo se si ottiene un test di conferma dell'RNA dell'epatite C negativo )
• Soggetti con risultato positivo del test dell'RNA dell'epatite C allo screening o entro 3 mesi prima della prima dose dell'intervento dello studio (Nota: il test è facoltativo e i soggetti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C)
• - Soggetti con screening positivo per droghe o alcol pre-studio
• Soggetti con test anticorpale positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Soggetti con uso regolare di droghe d'abuso note
• Soggetti con clearance della creatinina (CrCL) <60 millilitri al minuto
• Impiego presso Janssen, ViiV, GlaxoSmithKline(GSK), o con lo Sperimentatore o il centro dello studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale Sperimentatore o centro dello studio, nonché dei familiari dei dipendenti o dello Sperimentatore
• Soggetti con livelli urinari di cotinina indicativi di fumo o anamnesi o uso regolare di prodotti contenenti tabacco o nicotina (ad es. cerotti alla nicotina o dispositivi di vaporizzazione) entro 6 mesi prima dello screening
• Soggetti con consumo regolare di alcol entro 6 mesi prima dello studio definito come: Un'assunzione settimanale media di> 14 unità per i maschi o> 7 unità per le femmine. Un'unità equivale a 8 grammi di alcol: una mezza pinta (circa 240 ml) di birra, 1 bicchiere (125 ml) di vino o 1 misurino (25 ml) di alcolici
• Soggetti con sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina
• Soggetti con sensibilità a uno qualsiasi degli interventi dello studio, o ai suoi componenti, o a farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dello sperimentatore o del monitor medico, controindicano la partecipazione allo studio