Safinamid til Levodopa-induceret dyskinesi (PD-LID)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige deltagere i alderen 30 år og derover på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
2. Kvindelige deltagere kan deltage, hvis de ikke er i den fødedygtige alder (postmenopausale uden menstruation i mindst et år eller kirurgisk steriliseret);
3. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) kan deltage, hvis de ikke er gravide, ikke ammer og accepterer at følge præventionsvejledningen under behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention;
4. En diagnose af Parkinsons sygdom i overensstemmelse med UK PD Brain Bank Society og MDS Clinical Diagnostic Criteria;
5. Levodopa øjeblikkelig frigivelse og/eller kontrolleret frigivelse, givet mindst 3 gange dagligt, på et stabilt regime i mindst 4 uger før screening;
6. Deltagerne kan også tage benserazid, catcechol O methyl transferease (COMT) hæmmere og dopaminagonister, hvis dosis skal være stabil i mindst 4 uger før screening;
7. Forudsigelig peakdosis dyskinesi af mindst mild sværhedsgrad og forårsager mindst mild invaliditet som defineret som en score på ≥2 på MDS UPDRS spørgsmål 4.1 og 4.2 ved screening og mindst to 30 minutters ON-tid med generende dyskinesi registreret i 24 timer PD-hjemmedagbøger udført i hver af de to dage forud for randomiseringsbesøget;
8. Deltagere med motoriske udsving med mindst tre 30 minutters perioder i OFF (i alt 1,5 time pr. vågen dag) i hver af de to på hinanden følgende 24 timers hjemmedagbøger, der blev afsluttet ved udgangen af ​​screeningsperioden i de 48 timer før dag 1
9. Forudsat skriftligt informeret samtykke som beskrevet i bilag 1, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i formularen med informeret samtykke (ICF) og i denne protokol, før undersøgelsens screeningsprocedurer påbegyndes.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere med sekundært eller atypisk parkinsonsyndrom
2. Deltagere med udelukkende difasisk dyskinesi uden peak dosis dyskinesi
3. Historie om neurokirurgisk procedure for Parkinsons sygdom, herunder stereotaktisk kirurgi og dyb hjernestimulation (DBS).
4. Behandling med monoaminoxidasehæmmere, amantadin pethidin, dextromethorphan, fluoxetin, fluvoxamin i de 8 uger før screeningsbesøget
5. Samtidig brug af selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er), tricykliske/tetracykliske antidepressiva kan tillades, men anvendes i de laveste doser.
6. Deltagere, der ikke er i stand til at udfylde hjemmedagbogen og har 2 på hinanden følgende 24-timers perioder med mere end 4 manglende perioder pr. 24 timer i dagbogen, afsluttet i slutningen af ​​screeningsperioden i de 48 timer før dag 1
7. Anamnese med større psykiatrisk sygdom, f.eks. bipolar lidelse, svær depression, skizofreni eller anden psykose.
8. Aktuel historie med Impulse Control Disorder
9. Anamnese med stof- og/eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder før screening (DSM-V-kriterier)
10. Anamnese med demens (DSM-V-kriterier) eller kognitiv svækkelse MMSE < 24 ved screening
11. Oftalmologisk historie med følgende tilstande: albinisme, uveitis, retinitis pigmentosa, retinal degeneration, aktiv retinopati, svær progressiv diabetisk retinopati, arvelig retinopati eller familiehistorie med arvelig nethindesygdom.
12. Moderat eller svær leverinsufficiens med transaminaser >2 gange øvre normalgrænse (ULN) eller bilirubin 1,5 gange ULN
13. Enhver klinisk signifikant eller ustabil medicinsk eller kirurgisk tilstand, som efter investigatorens mening kan udelukke sikker gennemførelse af undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater.
14. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst.
15. Allergi/følsomhed eller kontraindikationer over for forsøgslægemidlet (IMP) eller deres hjælpestoffer.