Safinamid pro dyskinezi vyvolanou levodopou (PD-LID)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 30 let a více v době podpisu informovaného souhlasu;
2. Účastnice se mohou zúčastnit, pokud nejsou v plodném věku (po menopauze bez menstruace po dobu alespoň jednoho roku nebo chirurgicky sterilizované);
3. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) se mohou zúčastnit, pokud nejsou těhotné, nekojí a souhlasí s tím, že budou během léčebného období a alespoň 30 dnů po poslední dávce studijní intervence dodržovat pokyny pro antikoncepci;
4. Diagnóza Parkinsonovy choroby v souladu s britskou PD Brain Bank Society a MDS Clinical Diagnostic Criteria;
5. Levodopa s okamžitým uvolňováním a/nebo řízeným uvolňováním podávaná alespoň 3krát denně ve stabilním režimu po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem;
6. Účastníci mohou také užívat benserazid, inhibitory catcechol O methyl transfereázy (COMT) a agonisty dopaminu, jejichž dávka musí být stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem;
7. Předvídatelná dyskineze maximální dávky alespoň mírné závažnosti a způsobující alespoň mírné postižení, jak je definováno jako skóre ≥2 v otázkách MDS UPDRS 4.1 a 4.2 při screeningu a alespoň dvě 30minutová období ON time s obtížnou dyskinezí zaznamenanou za 24 hodin domácí deníky PD provedené v každém ze dvou dnů před randomizační návštěvou;
8. Účastníci s motorickými fluktuacemi s alespoň třemi 30minutovými periodami ve vypnutém stavu (celkem 1,5 hodiny za den bdění) v každém ze dvou po sobě jdoucích 24hodinových domácích diářů vyplněných na konci období prověřování během 48 hodin před 1. dnem
9. Poskytnutí písemného informovaného souhlasu, jak je popsáno v Dodatku 1, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu, před zahájením screeningových postupů studie.

Kritéria vyloučení:

1. Účastníci se sekundárním nebo atypickým parkinsonským syndromem
2. Účastníci s výhradně difázickou dyskinezí bez dyskineze s maximální dávkou
3. Historie neurochirurgického postupu pro Parkinsonovu chorobu, včetně stereotaktické chirurgie a hluboké mozkové stimulace (DBS).
4. Léčba inhibitory monoaminooxidázy, amantadinem pethidinem, dextrometorfanem, fluoxetinem, fluvoxaminem během 8 týdnů před screeningovou návštěvou
5. Současné užívání selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI), tricyklických/tetracyklických antidepresiv může být povoleno, ale užívá se v nejnižších dávkách.
6. Účastníci, kteří nejsou schopni dokončit domácí deník a mají 2 po sobě jdoucí 24hodinové období s více než 4 chybějícími obdobími za 24 hodin v deníku, vyplněných na konci období prověřování, během 48 hodin před 1. dnem
7. Závažné psychiatrické onemocnění v anamnéze, např. bipolární porucha, těžká deprese, schizofrenie nebo jiná psychóza.
8. Aktuální historie Impulse Control Disorder
9. Anamnéza zneužívání drog a/nebo alkoholu během 12 měsíců před screeningem (kritéria DSM-V)
10. Anamnéza demence (kritéria DSM-V) nebo kognitivní poruchy MMSE < 24 při screeningu
11. Oftalmologická anamnéza následujících stavů: albinismus, uveitida, retinitis pigmentosa, degenerace sítnice, aktivní retinopatie, těžká progresivní diabetická retinopatie, dědičná retinopatie nebo rodinná anamnéza dědičného onemocnění sítnice.
12. Středně těžké nebo těžké poškození jater s transaminázami > 2násobek horní hranice normy (ULN) nebo bilirubinem 1,5násobkem ULN
13. Jakýkoli klinicky významný nebo nestabilní zdravotní nebo chirurgický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl bránit bezpečnému dokončení studie nebo by mohl ovlivnit výsledky studie.
14. Použití jakéhokoli hodnoceného léku během 30 dnů před screeningem nebo 5 poločasů, podle toho, co je nejdelší.
15. Alergie/senzitivita nebo kontraindikace na hodnocený léčivý přípravek (IMP) nebo jeho pomocné látky.