Safinamida para discinesia induzida por levodopa (PD-LID)

Critério de inclusão:

1. Participantes de ambos os sexos com idade igual ou superior a 30 anos à data da assinatura do consentimento informado;
2. Participantes do sexo feminino podem participar se não tiverem potencial para engravidar (pós-menopausa sem menstruação por pelo menos um ano ou esterilizadas cirurgicamente);
3. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) podem participar se não estiverem grávidas, não amamentando e concordarem em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 30 dias após a última dose da intervenção do estudo;
4. Um diagnóstico de doença de Parkinson consistente com o UK PD Brain Bank Society e MDS Clinical Diagnostic Criteria;
5. Levodopa de liberação imediata e/ou liberação controlada, administrada pelo menos 3 vezes ao dia, em um regime estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem;
6. Os participantes também podem estar tomando benserazida, inibidores da catcecol O metiltransferase (COMT) e agonistas da dopamina, cuja dose deve ser estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem;
7. Discinesia de dose máxima previsível de pelo menos gravidade leve e causando pelo menos incapacidade leve, definida como uma pontuação ≥2 nas questões MDS UPDRS 4.1 e 4.2 na triagem e pelo menos dois períodos de 30 minutos de tempo ON com discinesia problemática registrada em 24 horas Diários domiciliares de DP realizados em cada um dos dois dias anteriores à visita de randomização;
8. Participantes com flutuações motoras com pelo menos três períodos de 30 minutos em OFF (para um total de 1,5 horas por dia acordado) em cada um dos dois diários domésticos consecutivos de 24 horas concluídos no final do período de triagem nas 48 horas anteriores ao Dia 1
9. Fornecido consentimento informado por escrito, conforme descrito no Apêndice 1, que inclui a conformidade com os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento informado (ICF) e neste protocolo, antes do início dos procedimentos de triagem do estudo.

Critério de exclusão:

1. Participantes com síndrome parkinsoniana secundária ou atípica
2. Participantes com discinesia exclusivamente difásica sem discinesia de pico de dose
3. Histórico de procedimento neurocirúrgico para doença de Parkinson, incluindo cirurgia estereotáxica e Estimulação Cerebral Profunda (DBS).
4. Tratamento com inibidores da monoamina oxidase, amantadina petidina, dextrometorfano, fluoxetina, fluvoxamina nas 8 semanas anteriores à visita de triagem
5. O uso concomitante de inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs), inibidores da recaptação da norepinefrina da serotonina (ISRSNs), antidepressivos tricíclicos/tetracíclicos pode ser permitido, mas usados ​​nas doses mais baixas.
6. Participantes que não conseguem completar o diário doméstico e têm 2 períodos consecutivos de 24 horas com mais de 4 períodos perdidos por 24 horas no diário, concluídos no final do período de triagem, nas 48 horas anteriores ao Dia 1
7. Histórico de doença psiquiátrica grave, por exemplo, transtorno bipolar, depressão grave, esquizofrenia ou outra psicose.
8. História atual de Transtorno do Controle dos Impulsos
9. História de abuso de drogas e/ou álcool nos 12 meses anteriores à triagem (critérios do DSM-V)
10. História de demência (critérios do DSM-V) ou comprometimento cognitivo MMSE <24 na triagem
11. História oftalmológica das seguintes condições: albinismo, uveíte, retinite pigmentosa, degeneração da retina, retinopatia ativa, retinopatia diabética progressiva grave, retinopatia hereditária ou história familiar de doença hereditária da retina.
12. Insuficiência hepática moderada ou grave com transaminases > 2 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina 1,5 vezes o LSN
13. Qualquer condição médica ou cirúrgica clinicamente significativa ou instável que, na opinião do investigador, possa impedir a conclusão segura do estudo ou afetar os resultados do estudo.
14. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
15. Alergia/sensibilidade ou contraindicações ao medicamento experimental (PIM) ou seus excipientes.