Safinamide voor door levodopa geïnduceerde dyskinesie (PD-LID)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers van 30 jaar en ouder op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
2. Vrouwelijke deelnemers mogen deelnemen als ze geen kinderen kunnen krijgen (postmenopauzaal zonder menstruatie gedurende minstens een jaar, of chirurgisch gesteriliseerd);
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) mogen deelnemen als ze niet zwanger zijn, geen borstvoeding geven, en ermee instemmen de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis studie-interventie;
4. Een diagnose van de ziekte van Parkinson in overeenstemming met de UK PD Brain Bank Society en MDS Clinical Diagnostic Criteria;
5. Levodopa met onmiddellijke afgifte en/of gecontroleerde afgifte, minstens 3 keer per dag gegeven, op een stabiel regime gedurende minstens 4 weken voorafgaand aan de screening;
6. Deelnemers kunnen ook benserazide, catcechol O-methyltransferease (COMT)-remmers en dopamine-agonisten gebruiken, waarvan de dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel moet zijn;
7. Voorspelbare piekdosisdyskinesie van ten minste milde ernst en die ten minste milde invaliditeit veroorzaakt, zoals gedefinieerd als een score van ≥2 op de MDS UPDRS-vragen 4.1 en 4.2 bij screening en ten minste twee perioden van 30 minuten ON-tijd met lastige dyskinesie geregistreerd in 24 uur PD-thuisdagboeken uitgevoerd in elk van de twee dagen voorafgaand aan het randomisatiebezoek;
8. Deelnemers met motorische fluctuaties met ten minste drie periodes van 30 minuten UIT (voor een totaal van 1,5 uur per wakkere dag) in elk van de twee opeenvolgende 24-uur thuisdagboeken ingevuld aan het einde van de screeningperiode in de 48 uur voorafgaand aan Dag 1
9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven zoals beschreven in bijlage 1, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol, voordat de screeningprocedures voor het onderzoek beginnen.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met secundair of atypisch parkinsonsyndroom
2. Deelnemers met uitsluitend difasische dyskinesie zonder piekdosisdyskinesie
3. Geschiedenis van neurochirurgische procedures voor de ziekte van Parkinson, inclusief stereotactische chirurgie en Deep Brain Stimulation (DBS).
4. Behandeling met monoamineoxidaseremmers, amantadine, pethidine, dextromethorfan, fluoxetine, fluvoxamine in de 8 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
5. Gelijktijdig gebruik van selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), tricyclische/tetracyclische antidepressiva kan worden toegestaan, maar in de laagste doses.
6. Deelnemers die het thuisdagboek niet kunnen invullen en 2 opeenvolgende perioden van 24 uur hebben met meer dan 4 ontbrekende perioden per 24 uur in het dagboek, voltooid aan het einde van de screeningperiode, in de 48 uur voorafgaand aan dag 1
7. Geschiedenis van een ernstige psychiatrische ziekte, bijv. bipolaire stoornis, ernstige depressie, schizofrenie of andere psychose.
8. Huidige geschiedenis van stoornis in de impulsbeheersing
9. Geschiedenis van drugs- en/of alcoholmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan screening (DSM-V-criteria)
10. Voorgeschiedenis van dementie (DSM-V-criteria) of cognitieve stoornissen MMSE < 24 bij screening
11. Oftalmologische geschiedenis van de volgende aandoeningen: albinisme, uveïtis, retinitis pigmentosa, retinale degeneratie, actieve retinopathie, ernstige progressieve diabetische retinopathie, erfelijke retinopathie of familiegeschiedenis van erfelijke retinale ziekte.
12. Matige of ernstige leverfunctiestoornis met transaminasen >2 keer de bovengrens van normaal (ULN) of bilirubine 1,5 keer ULN
13. Elke klinisch significante of onstabiele medische of chirurgische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige voltooiing van het onderzoek in de weg kan staan ​​of de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden.
14. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat de langste is.
15. Allergie/gevoeligheid of contra-indicaties voor het geneesmiddel voor onderzoek (IMP) of hun hulpstoffen.