Safinamidi levodopan aiheuttaman dyskinesian hoitoon (PD-LID)
maanantai 15. kesäkuuta 2020 päivittänyt: Zambon SpA
Kolmannen vaiheen kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus kahden safinamidiannoksen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lumelääkkeeseen verrattuna PD-potilaiden, joilla on motorisia vaihteluita, hoidossa
Tämä on prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmätutkimus, lumekontrolloitu tutkimus, johon osallistuu PD-potilaita, joilla on vakaa dopaminerginen lääkehoito ja joilla on vähintään lievä levodopan aiheuttama dyskinesia.
Tukikelpoiset osallistujat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitoryhmästä, jotka saavat lisähoitoa joko safinamidilla 100 mg, safinamidilla 150 mg tai lumelääkettä suhteessa 1:1:1.
Tulos arvioidaan 26 viikon hoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeilujakso kestää enintään 32 viikkoa ja sisältää:
- Seulontajakso (enintään 4 viikkoa) seulontaarviointia varten;
- Kahden viikon titrausjakso: 100 mg:n tutkimusryhmään satunnaistetut osallistujat saavat 100 mg viikon 1 aikana ja koko loppututkimuksen ajan; osallistujat, jotka satunnaistettiin 150 mg:n tutkimusryhmään, saavat 100 mg viikoilla 1 ja 2 ja 150 mg viikosta 3 ja koko loppututkimuksen ajan; lumelääkeryhmään satunnaistetut osallistujat saavat identtisiä lumetabletteja.
- Kahdenkymmenenneljän viikon ylläpitojakso, jonka aikana potilaat saavat satunnaistettua hoitoa tavanomaisten anti-PD-lääkkeiden lisäksi, joiden tulisi pysyä muuttumattomina. Hoidon päättymisarvioinnit suoritetaan viikon 26 lopussa tai varhaisen lopettamisen yhteydessä
- Puhelinseuranta soitetaan 2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen haittavaikutusten ja samanaikaisten lääkkeiden arvioimiseksi
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
30 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispuoliset osallistujat ovat vähintään 30-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä;
- Naispuoliset osallistujat voivat osallistua, jos he eivät ole hedelmällisessä iässä (postmenopausaalisilla ilman kuukautisia vähintään vuoden ajan tai kirurgisesti steriloituina);
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) voivat osallistua, jos he eivät ole raskaana eivätkä imetä, ja suostuvat noudattamaan ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivän ajan tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen;
- Parkinsonin taudin diagnoosi, joka on yhdenmukainen Yhdistyneen kuningaskunnan PD Brain Bank Societyn ja MDS:n kliinisten diagnostisten kriteerien kanssa;
- Levodopa välittömästi vapautuva ja/tai kontrolloidusti vapautuva, annettu vähintään 3 kertaa vuorokaudessa, vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 4 viikon ajan ennen seulontaa;
- Osallistujat voivat myös käyttää benseratsidia, katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) estäjiä ja dopamiiniagonisteja, joiden annoksen on oltava vakaa vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa;
- Ennustettavissa oleva huippuannoksen dyskinesia, jonka vaikeusaste on vähintään lievä ja joka aiheuttaa vähintään lievän vamman, määriteltynä pistemääränä ≥2 MDS UPDRS:n kysymyksissä 4.1 ja 4.2 seulonnoissa ja vähintään kaksi 30 minuutin ON-aikajaksoa, joissa on 24 tunnin aikana kirjattu ongelmallinen dyskinesia PD-kotipäiväkirjat, jotka tehtiin jokaisena kahden päivän aikana ennen satunnaiskäyntiä;
- Osallistujat, joilla on motorisia vaihteluita vähintään kolmella 30 minuutin jaksolla OFF-tilassa (yhteensä 1,5 tuntia per valvepäivä) kummassakin kahdessa peräkkäisessä 24 tunnin kotipäiväkirjassa, jotka on täytetty seulontajakson lopussa 48 tunnin aikana ennen päivää 1
- Annettiin liitteen 1 mukainen kirjallinen tietoinen suostumus, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen ennen tutkimuksen seulontamenettelyjen aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, joilla on sekundaarinen tai epätyypillinen parkinsonin oireyhtymä
- Osallistujat, joilla on yksinomaan kaksivaiheinen dyskinesia ilman huippuannoksen dyskinesiaa
- Parkinsonin taudin neurokirurgisen toimenpiteen historia, mukaan lukien stereotaktinen leikkaus ja syväaivostimulaatio (DBS).
- Hoito monoamiinioksidaasin estäjillä, amantadiinipetidiinillä, dekstrometorfaanilla, fluoksetiinilla, fluvoksamiinilla 8 viikon aikana ennen seulontakäyntiä
- Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien (SSRI), serotoniinin noradrenaliinin takaisinoton estäjien (SNRI) ja trisyklisten/tetrasyklisten masennuslääkkeiden samanaikainen käyttö voidaan sallia, mutta niitä käytetään pienimmällä annoksilla.
- Osallistujat, jotka eivät pysty täyttämään kotipäiväkirjaa ja joilla on 2 peräkkäistä 24 tunnin jaksoa, joista yli 4 puuttuu jaksoa 24 tuntia kohden, seulontajakson lopussa 48 tunnin aikana ennen päivää 1
- Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, esim. kaksisuuntainen mielialahäiriö, vaikea masennus, skitsofrenia tai muu psykoosi.
- Impulssinhallintahäiriön nykyinen historia
- Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden aikana ennen seulontaa (DSM-V-kriteerit)
- Aiempi dementia (DSM-V-kriteerit) tai kognitiivinen heikentyminen MMSE < 24 seulonnassa
- Seuraavien sairauksien oftalmologinen historia: albinismi, uveiitti, retinitis pigmentosa, verkkokalvon rappeuma, aktiivinen retinopatia, vaikea etenevä diabeettinen retinopatia, perinnöllinen retinopatia tai perinnöllinen verkkokalvon sairaus.
- Keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta, jossa transaminaasit > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai bilirubiini 1,5 kertaa ULN
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä tai epästabiili lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka voi tutkijan mielestä estää tutkimuksen turvallisen loppuun saattamisen tai vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pisin.
- Allergia/herkkyys tai vasta-aiheet tutkimuslääkkeelle (IMP) tai niiden apuaineille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Safinamidi 100 mg
100 mg:n tutkimusryhmään satunnaistetut osallistujat saavat 100 mg safinamidi-metaanisulfonaattikalvopäällysteisiä tabletteja kerran päivässä viikolla 1 (2 x 50 mg aktiivista tablettia plus 1 lumetabletti) ja koko loppututkimuksen safinamidia.
|
100 mg (vapaa emäs)
|
|
KOKEELLISTA: Safinamidi 150 mg
Osallistujat, jotka satunnaistettiin 150 mg:n tutkimusryhmään, saavat 100 mg metaanisulfonaattia kalvopäällysteisiä tabletteja kerran päivässä viikoilla 1 ja 2 (2 x 50 mg aktiivista tablettia plus 1 lumetabletti) ja 150 mg metaanisulfonaattia kalvopäällysteisiä tabletteja kerran päivässä (3 x 50 mg aktiiviset tabletit) viikosta 3 ja koko loppututkimuksen ajan
|
150 mg (vapaa emäs)
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Lumeryhmään satunnaistetut osallistujat saavat safinamidi-metaanisulfonaattia vastaavia lumelääkekalvopäällysteisiä tabletteja kerran päivässä (3 x lumetablettia)
|
plasebo
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi kahden safinamidiannoksen vaikutus levodopan aiheuttaman dyskinesian vähentämiseen
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 26 levodopan aiheuttamassa dyskinesiassa UDysRS:n kokonaispistemäärän perusteella.
UDysRS on dyskinesian luokitusasteikko 0-104; se arvioi PD:hen liittyviä tahattomia liikkeitä.
Korkeampi pistemäärä tarkoittaa vakavampaa PD:tä
|
26 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi kahden safinamidiannoksen vaikutus ON-aikaan ilman dyskinesiaa
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta (päivä 1 ennen tutkimuksen aloittamista) viikolle 26 päivittäiseen ON-aikaan ilman dyskinesiaa PD-kotipäiväkirjan perusteella.
PD-kotipäiväkirjaa käytetään pisteyttämään 5 erilaista tilaa: SLEEP, OFF, ON (eli PD:n oireet olivat riittävän hallinnassa) ilman dyskinesiaa, ON, jos dyskinesia ei ole häiritsevä, ja ON, kun dyskinesia on hankala.
|
26 viikkoa
|
|
Arvioi kahden safinamidiannoksen vaikutus ON-aikaan ei-vaivaavan dyskinesian yhteydessä
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta (48 tuntia ennen päivää 1) viikkoon 26 perustuen PD-kotipäiväkirjaan päivittäiseen ON-aikaan, jossa ei ole ongelmallista dyskinesiaa.
PD-kotipäiväkirjaa käytetään pisteyttämään 5 erilaista tilaa: SLEEP, OFF, ON (eli PD:n oireet olivat riittävän hallinnassa) ilman dyskinesiaa, ON, jos dyskinesia ei ole häiritsevä, ja ON, kun dyskinesia on hankala.
|
26 viikkoa
|
|
Arvioi kahden safinamidiannoksen vaikutus ON-aikaan ongelmallisen dyskinesian kanssa
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta (48 tuntia ennen päivää 1) viikkoon 26 PD-kotipäiväkirjan perusteella päivittäisen ON-ajan kokonaismäärässä, jossa on hankala dyskinesia.
PD-kotipäiväkirjaa käytetään pisteyttämään 5 erilaista tilaa: SLEEP, OFF, ON (eli PD:n oireet olivat riittävän hallinnassa) ilman dyskinesiaa, ON, jos dyskinesia ei ole häiritsevä, ja ON, kun dyskinesia on hankala.
|
26 viikkoa
|
|
Arvioida kahden safinamidiannoksen vaikutus ON-aikaan minkä tahansa dyskinesian (vaivaa tai ei-vaivaa) yhteydessä
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta (48 tuntia ennen päivää 1) viikkoon 26 perustuen PD-kotipäiväkirjaan päivittäiseen ON-aikaan, jossa on mikä tahansa dyskinesia (hairasta tai ei-vaivaa).
PD-kotipäiväkirjaa käytetään pisteyttämään 5 erilaista tilaa: SLEEP, OFF, ON (eli PD:n oireet olivat riittävän hallinnassa) ilman dyskinesiaa, ON, jos dyskinesia ei ole häiritsevä, ja ON, kun dyskinesia on hankala.
|
26 viikkoa
|
|
Arvioida kahden safinamidiannoksen vaikutusta uniaikaan
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos perustilanteesta (48 tuntia ennen päivää 1) viikkoon 26 perustuen PD-kotipäiväkirjaan päivittäisen kokonaisuniajan perusteella.
PD-kotipäiväkirjaa käytetään pisteyttämään 5 erilaista tilaa: SLEEP, OFF, ON (eli PD:n oireet olivat riittävän hallinnassa) ilman dyskinesiaa, ON, jos dyskinesia ei ole häiritsevä, ja ON, kun dyskinesia on hankala.
|
26 viikkoa
|
|
Arvioida kahden safinamidiannoksen vaikutusta liikehäiriöyhdistyksen tukeman yhtenäisen Parkinsonin taudin arviointiasteikon (MDS-UPDRS) kokonaispisteisiin ja alapisteisiin
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta (päivä 1 ennen tutkimuksen aloittamista) viikkoon 26 MDS-UPDRS-kokonaispisteissä ja osapisteissä.
MDS-UPDRS on jaettu 4 osaan.
Jokaisessa osassa kaikki kohteet on arvioitu asteikolla 0 (normaali) 4 (vakava vamma); Osassa I arvioidaan 15 ei-motorista näkökohtaa jokapäiväisen elämän kokemuksista; Osa II sisältää 13 kohtaa, joissa arvioidaan PD:n vaikutusta potilaiden päivittäiseen elämään (ADL) käyntiä edeltävän viikon aikana, kuten puhe, syljeneritys, nieleminen, syöminen, käsinkirjoitus, pukeutuminen, kääntyminen sängyssä, kävely; osassa III arvioidaan PD-potilaiden motorisia kykyjä käynnin aikana; Osa IV arvioi hoidon motorisia komplikaatioita, kuten dyskinesioita, motorisia fluktuaatioita.
|
26 viikkoa
|
|
Arvioida kahden safinamidiannoksen vaikutus kliinisen globaaliin muutosvaikutelmaan (CGIc)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Kliinikko Global Impression of Change (CGIc) viikolla 26.
CGI-C on 7-pisteinen asteikko, jota tutkija käyttää arvioidakseen potilaan yleistä paranemista käyttämällä erilaisia vasteita 1:stä (erittäin parantunut) 7:ään (erittäin paljon huonommin).
|
26 viikkoa
|
|
Arvioida kahden safinamidiannoksen vaikutusta potilaan yleiseen muutosvaikutelmaan (PGIc)
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Potilaan globaali muutosvaikutelma (CGIc) viikolla 26.
PGI-C on 7-pisteinen asteikko, joka kuvaa potilaan arviota yleisestä parantumisesta käyttäen erilaisia vasteita 1 (erittäin parantunut) 7 (erittäin paljon huonompi).
|
26 viikkoa
|
|
Arvioida kahden safinamidiannoksen vaikutusta PDQ-39-yhteenvetoindeksiin
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Muutos lähtötilanteesta (päivä 1 ennen tutkimuksen aloittamista) viikkoon 26 PDQ-39-yhteenvetoindeksissä.
PDQ-39 on erityinen työkalu elämänlaadun arvioimiseen PD:ssä.
Sisältää 39 asiaa, jotka on jaettu kahdeksaan ulottuvuuteen: liikkuvuus, päivittäiset toimet (ADL), emotionaalinen hyvinvointi, stigma, sosiaalinen tuki, kognitio, kommunikaatio ja fyysinen epämukavuus, jossa pisteet vaihtelevat 0-100, mitä korkeampi, sitä huonompi käsitys elämänlaadusta.
|
26 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (ODOTETTU)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Torstai 1. huhtikuuta 2021
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Lauantai 1. toukokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 12. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Maanantai 17. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Keskiviikko 17. kesäkuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. kesäkuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Liikkumishäiriöt
- Synukleinopatiat
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Lääkkeisiin liittyvät sivuvaikutukset ja haittavaikutukset
- Myrkytys
- Neurotoksisuusoireyhtymät
- Parkinsonin tauti
- Dyskinesiat
- Dyskinesia, huumeiden aiheuttama
Muut tutkimustunnusnumerot
- Z7219L04
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .