Сафинамид при леводопа-индуцированной дискинезии (PD-LID)

Критерии включения:

1. Участники мужского и женского пола в возрасте 30 лет и старше на момент подписания информированного согласия;
2. Участницы женского пола могут участвовать, если они не имеют детородного потенциала (в постменопаузе без менструаций в течение как минимум одного года или стерилизованы хирургическим путем);
3. Женщины детородного возраста (WOCBP) могут участвовать, если они не беременны, не кормят грудью и соглашаются следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого вмешательства;
4. Диагноз болезни Паркинсона в соответствии с Британским обществом банков мозга при болезни Паркинсона и клиническими диагностическими критериями МДС;
5. леводопа с немедленным высвобождением и/или контролируемым высвобождением, назначаемая не менее 3 раз в день по стабильной схеме в течение не менее 4 недель до скрининга;
6. Участники также могут принимать бенсеразид, ингибиторы катцехол-О-метилтрансферазы (COMT) и агонисты дофамина, доза которых должна оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга;
7. Предсказуемая дискинезия пиковой дозы, по крайней мере, легкой степени тяжести и вызывающая, по крайней мере, легкую инвалидность, определяемая как балл ≥2 по вопросам MDS UPDRS 4.1 и 4.2 при скрининге и по крайней мере два 30-минутных периода времени включения с беспокоящей дискинезией, зарегистрированной в течение 24 часов. Домашние дневники PD, которые ведутся в каждый из двух дней до визита для рандомизации;
8. Участники с двигательными флуктуациями, по крайней мере, с тремя 30-минутными периодами «ВЫКЛ» (в общей сложности 1,5 часа в день бодрствования) в каждом из двух последовательных 24-часовых домашних дневников, заполненных в конце периода скрининга за 48 часов до дня 1.
9. Предоставлено письменное информированное согласие, как описано в Приложении 1, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме информированного согласия (ICF) и в этом протоколе, до начала процедур скрининга исследования.

Критерий исключения:

1. Участники со вторичным или атипичным паркинсоническим синдромом
2. Участники с исключительно двухфазной дискинезией без дискинезии пиковой дозы
3. История нейрохирургических процедур при болезни Паркинсона, включая стереотаксическую хирургию и глубокую стимуляцию мозга (DBS).
4. Лечение ингибиторами моноаминоксидазы, амантадин петидином, декстрометорфаном, флуоксетином, флувоксамином за 8 недель до скринингового визита
5. Одновременное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклических/тетрациклических антидепрессантов может быть разрешено, но в самых низких дозах.
6. Участники, которые не могут заполнить домашний дневник и имеют 2 последовательных 24-часовых периода с более чем 4 пропущенными периодами за 24 часа в дневнике, заполненном в конце периода скрининга, за 48 часов до дня 1.
7. История серьезного психического заболевания, например, биполярного расстройства, тяжелой депрессии, шизофрении или другого психоза.
8. Текущая история расстройства импульсного контроля
9. История злоупотребления наркотиками и/или алкоголем в течение 12 месяцев до скрининга (критерии DSM-V)
10. Деменция в анамнезе (критерии DSM-V) или когнитивные нарушения MMSE < 24 при скрининге
11. Офтальмологический анамнез следующих состояний: альбинизм, увеит, пигментный ретинит, дегенерация сетчатки, активная ретинопатия, тяжелая прогрессирующая диабетическая ретинопатия, наследственная ретинопатия или семейный анамнез наследственного заболевания сетчатки.
12. Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность с трансаминазами более чем в 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или билирубином в 1,5 раза выше ВГН
13. Любое клинически значимое или нестабильное медицинское или хирургическое состояние, которое, по мнению исследователя, может препятствовать безопасному завершению исследования или может повлиять на результаты исследования.
14. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до скрининга или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше.
15. Аллергия/чувствительность или противопоказания к исследуемому лекарственному средству (ИЛП) или их вспомогательным веществам.