Safinamid för Levodopa-inducerad dyskinesi (PD-LID)

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga deltagare i åldern 30 år och äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket;
2. Kvinnliga deltagare kan delta om de inte är i fertil ålder (postmenopausala utan mens på minst ett år, eller kirurgiskt steriliserade);
3. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) kan delta om de inte är gravida, inte ammar och samtycker till att följa preventivmedelsvägledningen under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studieintervention;
4. En diagnos av Parkinsons sjukdom överensstämmer med UK PD Brain Bank Society och MDS Clinical Diagnostic Criteria;
5. Levodopa omedelbar frisättning och/eller kontrollerad frisättning, givet minst 3 gånger dagligen, med en stabil regim i minst 4 veckor före screening;
6. Deltagarna kan också ta benserazid, catcechol O methyl transferease (COMT)-hämmare och dopaminagonister, vars dos måste vara stabil i minst 4 veckor före screening;
7. Förutsägbar toppdosdyskinesi av minst lindrig svårighetsgrad och som orsakar minst lindrig funktionsnedsättning enligt definitionen som en poäng på ≥2 på MDS UPDRS frågorna 4.1 och 4.2 vid screening och minst två 30 minuters perioder av ON-tid med besvärande dyskinesi registrerade under 24 timmar PD-hemdagböcker utförda under var och en av de två dagarna före randomiseringsbesöket;
8. Deltagare med motoriska fluktuationer med minst tre 30-minutersperioder i AV (för totalt 1,5 timmar per vaken dag) i var och en av de två på varandra följande 24-timmars hemdagböckerna som avslutades i slutet av screeningsperioden under de 48 timmarna före dag 1
9. Tillhandahöll skriftligt informerat samtycke enligt beskrivningen i bilaga 1, vilket inkluderar efterlevnad av kraven och begränsningarna som anges i formuläret för informerat samtycke (ICF) och i detta protokoll, innan screeningprocedurerna för studien påbörjas.

Exklusions kriterier:

1. Deltagare med sekundärt eller atypiskt parkinsonsyndrom
2. Deltagare med enbart difasisk dyskinesi utan toppdosdyskinesi
3. Historik av neurokirurgisk ingrepp för Parkinsons sjukdom, inklusive stereotaktisk kirurgi och djup hjärnstimulering (DBS).
4. Behandling med monoaminoxidashämmare, amantadinpetidin, dextrometorfan, fluoxetin, fluvoxamin under de 8 veckorna före screeningbesöket
5. Samtidig användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin noradrenalin återupptagshämmare (SNRI), tricykliska/tetracykliska antidepressiva medel kan tillåtas men användas i lägsta dos.
6. Deltagare som inte kan fylla i hemdagboken och har 2 på varandra följande 24-timmarsperioder med mer än 4 saknade perioder per 24 timmar i dagboken, ifyllda i slutet av screeningsperioden, under de 48 timmarna före dag 1
7. Anamnes med allvarlig psykiatrisk sjukdom t.ex. bipolär sjukdom, svår depression, schizofreni eller annan psykos.
8. Aktuell historia av Impulse Control Disorder
9. Historik om drog- och/eller alkoholmissbruk inom 12 månader före screening (DSM-V-kriterier)
10. Historik av demens (DSM-V-kriterier) eller kognitiv funktionsnedsättning MMSE < 24 vid screening
11. Oftalmologisk historia av följande tillstånd: albinism, uveit, retinitis pigmentosa, retinal degeneration, aktiv retinopati, allvarlig progressiv diabetisk retinopati, ärftlig retinopati eller familjehistoria med ärftlig retinal sjukdom.
12. Måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion med transaminaser >2 gånger övre normalgräns (ULN) eller bilirubin 1,5 gånger ULN
13. Varje kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan förhindra ett säkert slutförande av studien eller kan påverka studiens resultat.
14. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar före screening eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst.
15. Allergi/känslighet eller kontraindikationer mot prövningsläkemedlet (IMP) eller deras hjälpämnen.