Safinamid for Levodopa-indusert dyskinesi (PD-LID)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen 30 år og eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket;
2. Kvinnelige deltakere kan delta hvis de ikke er i fertil alder (postmenopausal uten menstruasjon på minst ett år, eller kirurgisk sterilisert);
3. Kvinner i fertil alder (WOCBP) kan delta hvis de ikke er gravide, ikke ammer, og samtykker i å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studieintervensjon;
4. En diagnose av Parkinsons sykdom i samsvar med UK PD Brain Bank Society og MDS Clinical Diagnostic Criteria;
5. Levodopa umiddelbar frigjøring og/eller kontrollert frigjøring, gitt minst 3 ganger daglig, på et stabilt regime i minst 4 uker før screening;
6. Deltakerne kan også ta benserazid, catcechol O methyl transferease (COMT)-hemmere og dopaminagonister, hvis dose må være stabil i minst 4 uker før screening;
7. Forutsigbar toppdose dyskinesi av minst mild alvorlighetsgrad og forårsaker minst mild funksjonshemming som definert som en skår på ≥2 på MDS UPDRS spørsmål 4.1 og 4.2 ved screening og minst to 30 minutters perioder med PÅ-tid med plagsom dyskinesi registrert i løpet av 24 timer PD-hjemmedagbøker utført i hver av de to dagene før randomiseringsbesøket;
8. Deltakere med motoriske svingninger med minst tre 30-minutters perioder i AV (i totalt 1,5 timer per våken dag) i hver av de to påfølgende 24-timers hjemmedagbøkene fullført ved slutten av screeningsperioden i 48 timer før dag 1
9. Forutsatt skriftlig informert samtykke som beskrevet i vedlegg 1, som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen, før screeningprosedyrene for studien starter.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltakere med sekundært eller atypisk parkinsonsyndrom
2. Deltakere med utelukkende difasisk dyskinesi uten toppdose dyskinesi
3. Historie om nevrokirurgisk prosedyre for Parkinsons sykdom, inkludert stereotaktisk kirurgi og dyp hjernestimulering (DBS).
4. Behandling med monoaminoksidasehemmere, amantadin petidin, dekstrometorfan, fluoksetin, fluvoksamin i de 8 ukene før screeningbesøket
5. Samtidig bruk av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin noradrenalin reopptakshemmere (SNRI), trisykliske/tetrasykliske antidepressiva kan tillates men brukes i laveste doser.
6. Deltakere som ikke er i stand til å fullføre hjemmedagboken og har 2 påfølgende 24-timersperioder med mer enn 4 manglende perioder per 24 timer i dagboken, fullført ved slutten av screeningsperioden, i de 48 timene før dag 1
7. Anamnese med alvorlig psykiatrisk sykdom, f.eks. bipolar lidelse, alvorlig depresjon, schizofreni eller annen psykose.
8. Nåværende historie med impulskontrollforstyrrelse
9. Historie med narkotika- og/eller alkoholmisbruk innen 12 måneder før screening (DSM-V-kriterier)
10. Anamnese med demens (DSM-V-kriterier) eller kognitiv svikt MMSE < 24 ved screening
11. Oftalmologisk historie med følgende tilstander: albinisme, uveitt, retinitis pigmentosa, retinal degenerasjon, aktiv retinopati, alvorlig progressiv diabetisk retinopati, arvelig retinopati eller familiehistorie med arvelig retinal sykdom.
12. Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon med transaminaser >2 ganger øvre normalgrense (ULN) eller bilirubin 1,5 ganger ULN
13. Enhver klinisk signifikant eller ustabil medisinsk eller kirurgisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan forhindre sikker fullføring av studien eller kan påvirke resultatene av studien.
14. Bruk av ethvert forsøkslegemiddel innen 30 dager før screening eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
15. Allergi/sensitivitet eller kontraindikasjoner overfor forsøkslegemidlet (IMP) eller hjelpestoffer.