Multiple Ascending Oral Dose 14-dages forsøg med LHF-535 hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde i alderen 18 til 50 år, inklusive, på screeningstidspunktet
• I stand til at forstå kravene til undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke (som dokumenteret ved underskrift på et informeret samtykkedokument, der er godkendt af en Human Research Ethics Committee [HREC]), og accepterer at overholde undersøgelsesbegrænsningerne
• Body mass index (BMI) på 18,0 til 35,0 kg/m^2, inklusive, på screeningstidspunktet
• Vægt mellem 50 kg og 110 kg, inklusive, på tidspunktet for screening og check-in (Dag -1)
• Godt generelt helbred (f.eks. ingen kroniske helbredstilstande såsom hypertension, diabetes, kronisk obstruktiv lungesygdom eller kardiovaskulær sygdom) som bestemt af investigator; deltagere med milde allergier eller godartede tilstande såsom Gilberts sygdom kan tilmeldes efter efterforskerens skøn
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, med en fertil mandlig seksuel partner, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode (oral prævention, intrauterin anordning eller hormonplaster, injicerbar eller implanterbar anordning) sammen med et mandligt kondom under screeningsperioden og for hele varigheden af ​​studiedeltagelsen inklusive 28-dages opfølgning; ægte afholdenhed fra samleje med en partner af det modsatte køn, i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil, er acceptabel; periodisk afholdenhed eller undgåelse af samleje på dage, mens deltageren er fertil (kalender, symptotermiske, post-ovulation metoder), abstinenser (coitus interruptus), er ikke acceptable præventionsmetoder; ikke-fertilitet er defineret som postmenopausalt som dokumenteret ved et forhøjet follikelstimulerende hormon (FSH) niveau eller kirurgisk sterilitet (f.eks. tubal ligering, hysterektomi og/eller bilateral salpingo-ooforektomi)
• Mandlige deltagere skal enten være kirurgisk sterile (vasektomi) eller acceptere at bruge et mandligt kondom som præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 90 dage efter dosering; den kvindelige seksuelle partner skal også bruge en medicinsk acceptabel form for prævention (f.eks. oral prævention)
• Mandlige deltagere skal acceptere ikke at donere sæd i hele undersøgelsens varighed og i mindst 90 dage efter dosering

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet eller amning
• En positiv skærm for misbrugsstoffer, herunder alkohol; skærmen kan gentages én gang (på dag 1) efter efterforskerens skøn, hvis der er mistanke om et falsk-positivt resultat
• Brug af mere end 5 tobaks- eller nikotinholdige produkter om ugen (herunder, men ikke begrænset til: cigaretter, piber, cigarer, tyggetobak, nikotinplastre, nikotinpastiller eller nikotintyggegummi) inden for 3 måneder før check-in (dag) -1) eller brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 72 timer efter check-in (dag -1) indtil udskrivelse fra studieenheden
• Doneret blod inden for 90 dage eller plasma inden for 30 dage efter dosering på dag 1
• Enhver historie med anafylaksi til medicin, mad, dyretoksin eller andre stoffer
• Aktivt stofmisbrug eller enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der kan bringe deltagerens sikkerhed i fare
• Brug af enhver medicin bortset fra vitaminer, acetaminophen eller hormonprævention inden for 14 dage efter dosering på dag 1 (medmindre det er godkendt af investigator og sponsor Medical Monitor); deltagere med mild allergi kan bruge antihistaminer efter efterforskerens skøn efter godkendelse af sponsorens medicinske monitor
• Modtagelse af et forsøgsprodukt inden for 12 uger før dosering på dag 1 (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst)
• Enhver historie med kræft; ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ, reseceret kirurgisk uden tegn på sygdom, kan tilmeldes efter investigators skøn
• Modtagelse af en organtransplantation (fast eller hæmatopoietisk), herunder hornhindetransplantation
• Forlænget QTcF-interval >450 ms på elektrokardiogrammer (EKG'er) opsamlet under screening, på dag -1 eller lige før dosering på dag 1 (efter én gentagelse)
• Anden klinisk signifikant EKG-abnormitet, som bestemt af investigator
• Enhver klinisk signifikant unormal hæmatologi, kemi eller urinanalyseværdi, som bestemt af investigator. Gentagen testning er tilladt efter efterforskerens skøn
• Positiv test for human immundefektvirus (HIV-serologi) eller kendt HIV-infektion
• Positivt resultat for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller for hepatitis C virus (HCV) antistof
• Brug af alkoholholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 72 timer før check-in på dag -1 eller 72 timer før et studiebesøg
• Brug af koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 24 timer før check-in på dag -1 indtil udskrivelse fra studieenheden
• Anstrengende motion i 24 timer før check-in på dag -1 indtil udskrivelse fra studieenheden
• Febersygdom eller betydelig infektion inden for 48 timer før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet på dag 1