Prova di 14 giorni a dose orale crescente multipla di LHF-535 in partecipanti sani

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 50 anni inclusi, al momento dello screening
• In grado di comprendere i requisiti dello studio, di fornire il consenso informato scritto (come evidenziato dalla firma su un documento di consenso informato approvato da un Comitato etico per la ricerca umana [HREC]) e di accettare di rispettare le restrizioni dello studio
• Indice di massa corporea (BMI) da 18,0 a 35,0 kg/m^2, inclusi, al momento dello screening
• Peso compreso tra 50 kg e 110 kg, inclusi, al momento dello screening e del check-in (Giorno -1)
• Buona salute generale (ad esempio, nessuna condizione di salute cronica come ipertensione, diabete, broncopneumopatia cronica ostruttiva o malattie cardiovascolari) come determinato dallo Sperimentatore; i partecipanti con allergie lievi o condizioni benigne come la malattia di Gilbert possono essere arruolati a discrezione dello Sperimentatore
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile, con un partner sessuale maschile fertile, devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (contraccettivo orale, dispositivo intrauterino o cerotto ormonale, dispositivo iniettabile o impiantabile) in combinazione con un preservativo maschile durante il periodo di screening e per l'intera durata della partecipazione allo studio, compreso il follow-up di 28 giorni; è accettabile una vera e propria astinenza dai rapporti sessuali con un partner di sesso opposto, in accordo con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante; l'astinenza periodica o l'evitare rapporti sessuali nei giorni in cui la partecipante è fertile (metodi di calendario, sintotermici, post-ovulazione), l'astinenza (coitus interruptus), non sono metodi contraccettivi accettabili; il potenziale non fertile è definito come postmenopausa come documentato da un livello elevato di ormone follicolo-stimolante (FSH) o sterilità chirurgica (ad esempio, legatura delle tube, isterectomia e/o salpingooforectomia bilaterale)
• I partecipanti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili (vasectomia) o accettare di utilizzare un preservativo maschile come metodo contraccettivo per l'intera durata dello studio e per 90 giorni dopo la somministrazione; la partner sessuale femminile deve anche utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico (ad esempio, contraccettivo orale)
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma per l'intera durata dello studio e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione

Criteri di esclusione:

• Gravidanza o allattamento
• Uno screening positivo per droghe d'abuso, compreso l'alcol; lo screening può essere ripetuto una volta (il giorno 1) a discrezione dello sperimentatore se si sospetta un risultato falso positivo
• Uso di più di 5 prodotti contenenti tabacco o nicotina alla settimana (inclusi ma non limitati a: sigarette, pipe, sigari, tabacco da masticare, cerotti alla nicotina, pastiglie alla nicotina o gomme alla nicotina) entro 3 mesi prima del check-in (giorno -1) o uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 72 ore dal check-in (giorno -1) fino alla dimissione dall'unità di studio
• Sangue donato entro 90 giorni o plasma entro 30 giorni dalla somministrazione il Giorno 1
• Qualsiasi storia di anafilassi per farmaci, cibo, tossina animale o altre sostanze
• Abuso di sostanze attive o qualsiasi condizione medica o psichiatrica che possa mettere a rischio la sicurezza del partecipante
• Uso di farmaci diversi da vitamine, paracetamolo o contraccezione ormonale entro 14 giorni dalla somministrazione il giorno 1 (a meno che non sia stato approvato dall'investigatore e dallo sponsor Medical Monitor); i partecipanti con allergie lievi possono utilizzare antistaminici a discrezione dello Sperimentatore dopo l'approvazione da parte dello Sponsor Medical Monitor
• Ricevimento di un prodotto sperimentale entro 12 settimane prima della somministrazione il giorno 1 (o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo)
• Qualsiasi storia di cancro; cancro della pelle non melanoma o cancro cervicale in situ, resecato chirurgicamente senza evidenza di malattia, può essere arruolato a discrezione dello sperimentatore
• Ricezione di un trapianto di organi (solidi o emopoietici), compreso il trapianto di cornea
• Intervallo QTcF prolungato >450 ms sugli elettrocardiogrammi (ECG) raccolti durante lo screening, il giorno -1 o appena prima della somministrazione il giorno 1 (dopo una ripetizione)
• Altre anomalie dell'ECG clinicamente significative, come determinato dallo sperimentatore
• Qualsiasi valore ematologico, chimico o di analisi delle urine anormale clinicamente significativo, come determinato dallo sperimentatore. La ripetizione del test è consentita a discrezione dell'investigatore
• Test positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (sierologia dell'HIV) o infezione da HIV nota
• Risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV)
• Uso di cibi o bevande contenenti alcol entro 72 ore prima del check-in il giorno -1 o 72 ore prima di qualsiasi visita di studio
• Uso di cibi o bevande contenenti caffeina entro 24 ore prima del check-in il giorno -1 fino alla dimissione dall'unità di studio
• Esercizio fisico intenso per 24 ore prima del check-in il giorno -1 fino alla dimissione dall'unità di studio
• Malattia febbrile o infezione significativa entro 48 ore prima della somministrazione della prima dose del farmaco oggetto dello studio il Giorno 1